中国行业发展报告

　　7月2日，医药魔方讯，6月30日晚，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称：君实生物）发布首次公开发行股票并在科创板上市发行公告，称在初步询价结束后，公司确定此次科创板IPO的发行价格为55.50元/股，对应“市值/研发费用”倍数为51.11倍，并将于7月2日进行网上和网下申购。据公告显示，本次君实生物网下发行中提交有效报价的投资者数量为280家，管理的配售对象个数为3962个，对应的有效拟申购数量总和为4714740万股，为战略配售回拨后网下发行规模的803.91倍。截至6月30日收盘，君实生物H股报55.85元/股，公司总市值达437.95亿元，适用且符合科创板第5套上市标准。
　　【点评】君实生物成立于2012年，是一家创新驱动型生物制药公司，具备完整的从创新药物的发现、在全球范围内的临床研究和开发、大规模生产到商业化的全产业链能力。据招股书披露，2017年至2019年，君实生物营业收入分别达0.54亿元、0.03亿元和7.75亿元，扣除非经常性损益后归属于母公司所有者的净利润达-3.00亿元、-7.06亿元和-7.76亿元，处于尚未盈利且持续亏损的状态。

　　6月23日，美通社讯，璧辰医药（ABM Therapeutics）近日宣布，该公司在美国开展的ABM-1310一期临床试验成功迎来首例病人的入组和给药。ABM-1310是该公司的首个候选药物，是一种口服的，具有高选择性、高水溶性、以及高血脑屏障渗透性的小分子BRAF抑制剂，在临床前期研究的动物模型中已显示出血脑屏障渗透方面的独特优势。首例病人的入组和给药是继ABM-1310获得美国FDA临床试验许可后的又一重要事件，无论对ABM-1310项目本身，还是对广大患者来说，这都是一个重要的里程碑。
　　【点评】ABM-1310一期临床是一项多中心、开放式、剂量递增的临床研究，旨在探索ABM-1310在BRAF突变晚期恶性肿瘤患者和脑转移患者中的药物安全性、耐受性、药代动力学，以及初步抗肿瘤活性，为1b/2期临床研究确定最佳剂量。

　　6月23日，医药魔方讯，6月22日，君实生物发布首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书，其中提到了2020年第一季度的相关数据。2020年第一季度营业收入为1.72亿元，同比增长117.72%；研发费用2.17亿元，同比增长11.86%；亏损2.29亿元。与去年同期相比，君实生物亏损情况有所改善，主要是唯一上市的PD-1产品特瑞普利单抗销售收入有所增加，2020年第一季度销售额为1.72亿元。而之前，信达生物曾于4月发公告表示第一季度PD1产品信迪利单抗注射液销售收入约为4亿元。此外，君实生物还预计2020上半年可实现营业收入为4.56亿～5.6亿元，同比增长47.34%～81.28%；归属于母公司股东的净利润亏损5.63亿～6.81亿元，预计亏损将随着特瑞普利单抗注射液的适应症扩展以及部分临床项目进度推进、海外临床的开展进一步扩大。
　　【点评】君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新药物的发现和开发，以及在全球范围内的临床研发及商业化。公司是第一家获得抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准的中国公司，也是国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得NMPA的IND申请批准的中国公司。

　　6月23日，新浪医药讯，6月23日，智飞生物发布公告称，近日收到全资子公司智飞龙科马报告，由智飞龙科马与中国科学院微生物研究所合作研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）获得国家药监局临床试验申请受理通知书及临床试验批件（批件号：2020L00023、2020L00024），同意本品进行临床试验，该批件有效期为12个月。重组新型冠状病毒疫苗是智飞龙科马与中国科学院微生物研究所联合研发的，为国家应急专项-重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项项目（项目编号：2020YFC0842300），技术路线为科技部部署的新冠疫苗“5条路线”中的“重组亚单位疫苗”。
　　【点评】本疫苗属于预防用生物制品，用于预防由2019-nCoV引起的新型冠状病毒肺炎，动物保护试验结果显示，疫苗免疫能诱导产生高水平的中和抗体，显著降低肺组织病毒载量，减轻病毒感染引起的肺部损伤，具有明显的保护作用。该疫苗通过工程化细胞株进行工业化生产，产能高，成本低，具有较强的可及性。

　　6月23日，界面新闻讯，6月22日，未名医药公告收到行政监管措施决定书，证监会山东监管局（下称“山东证监局”）认定其存在多项信披违规。根据公告，未名医药在2020年1月18日披露的吉林未名天人中药科技发展有限公司（以下简称吉林未名）的账面净资产与2020年2月20日披露的该公司账面净资产差异较大。山东证监局认定，未名医药在首次披露吉林未名账面净资产时未审慎核实，导致后期大幅调整该公司净资产，相关信息披露不准确。此外，未名医药出现信披违规的还有市场关注的其与科兴的疫苗关联。2020年2月12日，未名医药在深交所“互动易”上回复投资者问询时称，公司参股公司北京科兴生物制品有限公司正在开展新冠肺炎疫苗的研制工作。2020年4月22日，未名医药发布股票交易异常波动公告中称新冠疫苗研发单位为北京科兴中维生物技术有限公司，公司与其无股权关系。山东证监局认定，未名医药在未经审慎核实的情况下作出回复，相关信息披露不准确。
　　【点评】2019年，未名医药实现营业收入6.11亿元，同比减少9.37%；净利润4378万元，实现扭亏为盈。不过，截至发稿未名医药仍未正式发布2019年年报，目前仅是公布了经营业绩。

　　6月23日，新浪医药讯，北京美联泰科生物技术有限公司（下称美联泰科）已完成1亿元B轮融资，由清科资管领投，德联资本、安龙资本、国泰创投、铭石投资跟投，老股东ETP继续加持，颐君资本担任本轮融资财务顾问。值得一提的是，此次融资是迄今为止国内POCT化学发光领域单笔最大融资额之一。本轮融资后，美联泰科将加速产品的开发与升级，推动营销体系的建设、提升和完善，进一步加强本地化布局，推进物流仓储、售后服务、营销等中台能力建设，持续拓展品类覆盖，并进一步探索在细分专科市场、海外市场的拓展。
　　【点评】美联泰科致力于体外诊断仪器及试剂的研发、生产、销售和服务。公司核心围绕POCT场景，结合先进的检测技术平台，提供多方位的、重复性更好、准确性更高的精准POCT解决方案。公司目前拥有病理诊断和免疫诊断两个产品线，同时分子诊断产品线正在建立中。

　　6月16日，Insight数据库讯，6月15日，乐普生物控股子公司泰州翰中药业在研的PD-1（HX008）启动Ⅲ期临床，联合伊立替康二线治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究。该项临床计划在全国25个临床试验机构开展，拟入组国内患者390人；试验目的是比较HX008联合伊立替康与安慰剂联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管交界处癌PD-L1阳性（CPS≥1）亚组和总人群的总生存期。
　　【点评】HX008是由乐普生物控股子公司泰州翰中药业研发PD-1单抗药物，Insight数据库显示，目前泰州翰中在国内开展的HX008临床试验共有7项，其中晚期黑色素瘤和微卫星高度不稳定（MSI-H）或基因错配修复缺陷型（dMMR）晚期实体瘤为关键性Ⅱ期临床注册研究，计划于2020年第三季度提交NDA申请。

　　6月15日，新浪医药讯，6月14日，信邦制药发布公告称，公司拟将全资子公司中肽生化100%股权、康永生物100%股权转让给泰德医药（浙江）有限公司，股权转让款合计为7.5亿元。信邦制药介绍，中肽生化、康永生物主要从事多肽原料药定制化服务和体外诊断试剂销售，业务主要集中在北美地区，2019年多肽和体外诊断试剂销售收入分别占公司主营业务收入的4.18%和0.76%。受中美贸易摩擦、新冠肺炎疫情等不利因素的影响，信邦制药多肽业务、体外诊断试剂业务均面临了发展瓶颈，康永生物2019年度和中肽生化2020年一季度都出现了亏损。为寻求破局需要考虑进一步增加研发投入并在境外投资建厂，大额的资金投入短期内必然会对上市公司整体经营业绩、财务状况造成不利影响。信邦制药表示，为降低经营风险，优化公司资产结构，更好地配置公司资源，贯彻聚焦医疗服务的发展战略，本次关联交易符合公司实际经营和未来发展需要。
　　【点评】本次交易完成后，中肽生化及康永生物不再是公司子公司，不再纳入公司合并报表范围，将对公司聚焦主业、盘活资产、增强现金流、降低运营成本产生积极影响。

　　6月15日，赛柏蓝讯，6月13日，天士力发布公告称，天士力医药集团拟分拆所属子公司天士力生物医药股份有限公司至上海证券交易所科创板上市。天士力认为，本次分拆有利于天士力生物突出主业，提高市场竞争力，增强独立性。在公告中，天士力指出，近年来，国家制定了《促进医药产业健康发展的指导意见》、《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》等政策，从给予国家医保政策优惠及针对解决严重威胁人民健康及生命的未被满足的临床需求的新药给予优先审评及加速审批机制等方面为生物药发展提供有力支持。在技术进步、产业结构调整和支付能力增加的驱动下，中国生物药市场规模的增速远快于中国整体医药市场与其他细分市场增速，具有吸引力且潜力巨大。根据弗若斯特沙利文报告，自2018年至2023年，中国的心脑血管、肿瘤及自身免疫以及消化代谢三大领域的生物药市场预计会分别以年复合增长率35.6%、56.4%及17.2%增长，超越对应类别医药市场的预测增长率，2023年市场规模（按批发收入计）将达到人民币1969亿元。
　　【点评】公开资料显示，天士力生物的主营业务是从事生物药产品的开发及商业化，主要聚焦心脑血管、肿瘤及自身免疫、消化代谢这三大在中国有着大量未被满足临床需求的治疗领域。除天士力生物以外，天士力的主营业务为中药及化学药领域的科研、生产制备及营销。

　　6月11日，新浪医药讯，6月9日，万孚生物发布公告称，其拥有的5款产品于近日正式取得广东省食品药品监督管理局颁发的血栓项目产品注册证书，分别为血栓调节蛋白测定试剂盒（化学发光免疫分析法）、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物测定试剂盒（化学发光免疫分析法）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物测定试剂盒（化学发光免疫分析法）、纤维蛋白（原）降解产物测定试剂盒（化学发光免疫分析法）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物测定试剂盒（化学发光免疫分析法）。
　　【点评】血栓性疾病是一种起病隐匿、发病突然、致死致残率高的疾病。万孚生物基于化学发光免疫分析法的新血栓六项【TAT、PIC、TM、t-PAIC、FDP、D-Dimer（2018年获证）】，可以在发病早期发现血栓，对弥散性血管内凝血（DIC）进行预判和分型，适用于医院的检验科、输血科、骨科、妇产科、心血管、ICU、血液肿瘤科、血管外科和呼吸科等。

　　6月11日，医药魔方讯，6月10日，先声药业集团有限公司（以下称：先声药业）向港交所递交主板上市申请，摩根士丹利及中金公司担任其联席保荐人。成立25年来，先声药业专注于肿瘤、中枢神经系统和自身免疫三大疾病领域的药物研发、生产及商业化，并形成了丰富的产品管线。其中，在肿瘤疾病领域，先声药业拥有恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）、捷佰舒（注射用奈达铂）、捷佰立（培美曲塞二钠）和中人氟安（5-氟尿嘧啶植入剂）等5款上市产品；在中枢神经系统疾病领域，先声药业拥有包括必存（依达拉奉注射液）在内的3款上市产品；在自身免疫性疾病领域，先声药业拥有以艾得辛（艾拉莫德片）及英太青（双氯芬酸钠缓释胶囊和凝胶）为核心的4款上市产品。此外，在心血管疾病领域，先声药业有舒夫坦（瑞舒伐他汀钙）等3款产品上市，以及在抗感染疾病领域先声药业拥有包括安信（注射用比阿培南）、再林（阿莫西林）和再立（克阿比多尔分散片）在内的15款上市产品。
　　【点评】先声药业成立于1995年，是一家集药品研发、生产与销售为一体的新型药业集团。2007年4月20日，先声药业成功登陆美股市场，募集资金2.26亿美元，市值超过10亿美元，成为首家在纽交所上市的中国化学生物药公司。2014年，先声药业完成私有化，从美股退市。

　　6月10日，CPhI制药在线讯，6月5日，上海证券交易所科创板股票上市委员会2020年第37次审议召开，会议决定暂缓审议前沿生物药业（南京）股份有限公司发行上市（首发）。前沿生物拥有一个已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾新药“艾可宁”，两个处于美国Ⅱ期临床阶段、已获专利（或专利许可）、且具有明确临床疗效的在研新药。招股书显示，艾可宁是前沿生物目前唯一的主营业务收入来源。2018年度及2019年度，前沿生物营业收入分别为191.11万元和2086.00万元。全部收入均来源于“艾可宁”的销售。科创板上市委在审议会议上对前沿生物给出了四项审核意见，包括请发行人结合实现盈亏平衡点的收入规模，预计艾可宁上市后经过7～10年的市场培育（即2024～2027年）艾可宁的中国市场销售预测情况等。
　　【点评】前沿生物并不是第一家被暂缓审议的企业。2019年10月18日，上海复旦张江生物医药股份有限公司上会后被暂缓审议，成为科创板首例；2019年12月13日，科创板上市委决定暂缓审议成都秦川物联网科技股份有限公司的上市申请；2020年1月8日，科创板上市委决定暂缓天合光能股份有限公司的发行上市首发申请；2020年4月28日，科创板上市委决定暂缓江苏艾迪药业股份有限公司的上市首发申请。但这4家企业在二度上会后均获通过。

　　6月3日，新浪医药讯，国家药监局发布公告称，近日通过优先审评审批程序附条件批准百济神州（苏州）生物科技有限公司1类创新药泽布替尼胶囊（商品名：百悦泽）上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。泽布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂。泽布替尼胶囊是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。本品的上市将为成人套细胞淋巴瘤、成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者提供更多的用药选择。国家药监局要求药品上市许可持有人在本品上市后继续按计划完成确证性临床研究。
　　【点评】值得一提的是，5月23日，2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》发布会通过远程视像会议召开，正式发布更新版指南。其中，我国首个出海的本土研发抗癌新药泽布替尼作为新一代BTK抑制剂被正式纳入，列为套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）的推荐方案。这也标志着，泽布替尼成为首个得到中国CSCO指南与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南双重推荐的本土研发抗癌新药。

　　6月3日，医谷讯，近日，CAR-T细胞免疫疗法公司传奇生物宣布了IPO条款，计划发行1840万份美国存托股份（ADS），筹资3.5亿美元。公告显示，传奇生物已于5月29日（纽约时间）就其价格区间为18美元（相当于约139.55港元）至20美元（相当于约155.05港元）的ADS向证交会提交注册声明。受传奇生物及承销商订立的承销协议的最终条款规限及视乎市况而定，发售预计将包括由传奇生物首次公开发售出售的1842.5万股新ADS。承销商亦将可选择购买最多达276.375万股额外ADS以补足超额分配。每股ADS将代表两股传奇生物股份。在发售完成的前提下，于发售完成时，传奇生物将按经调整以反映美国存托股份对普通股比率的每股公开发售价向本公司发行及出售一定数目的传奇生物股份，总价为1200万美元（相当于9303万港元），募资规模为3.32亿至3.69亿美元。
　　【点评】传奇生物成立于2014年，是南京金斯瑞生物科技有限公司的全资附属公司，专注于研究、发展CAR-T免疫治疗。2017美国临床肿瘤学会年会上，传奇生物凭借在CAR-T领域的突破性进展成为细胞治疗领域的“黑马”，并在2018年获得国内首个CAR-T临床批件。

　　6月1日，新浪医药讯，远大医药发布公告称，集团近日与位于比利时的eTheRNA Immunotherapies NV（以下简称eTheRNA）订立股权投资协议，将在投资协议约定的相关条件满足后对eTheRNA进行900万欧元的股权投资。公告显示，eTheRNA是一家临床阶段的mRNA（核糖核酸）新型疫苗技术公司，由布鲁塞尔自由大学著名免疫学家Kris Thielemans教授联同其他合作伙伴创立于2013年，已获得VUB的TriMix相关技术的全球独家授权。本次交易完成后，远大医药将获得eTheRNA约13%的B类优先股和一个董事席位。根据战略合作条款，双方合作包括引进eTheRNA的mRNA生产技术，在相关领域进行独立的研发、生产及商业化活动，以及获得eTheRNA的在研项目在中国的独家开发及商业化权利等。
　　【点评】mRNA技术是近年来兴起的新一代疫苗技术，不需要病毒或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病毒中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。因此，mRNA疫苗的优势在于制备步骤简单、开发与生产周期短，对流行病疫情可以较快反应。但到目前为止，mRNA疫苗治疗领域在全球范围都处于早期研发阶段，全球发展较快的公司主要处于临床一期和二期研究阶段，尚未形成明显的领先企业优势。

　　5月27日，贝壳社讯，江苏新元素医药科技有限公司近日完成约3000万美金的B轮融资，推进其痛风创新药ABP-671完成全球2期临床研究。本轮融资由丽珠医药和红杉资本中国基金领投，凯泰资本和达晨财智跟投完成。新元素医药是一家以代谢性疾病和抗肿瘤创新药研发为核心的生物医药公司，其痛风创新药具有良好的疗效和显著的安全性优势，有望为全球痛风患者带来福音。公司也在治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)和抗肿瘤等领域有布局。此前，新元素医药已合计完成近亿元人民币融资，本次B轮融资资金将主要用于完成ABP-671在美国和亚洲的2期临床及后续临床试验，以及NASH药物的临床前与早期临床研究。
　　【点评】新元素医药创始人、董事长兼CEO史东方博士表示，在全球范围内，痛风领域药物在很长时间内鲜有突破。新元素医药1.1类抗痛风药物ABP-671已在美国完成1期临床的研究，正在开展2期临床研究。1期临床试验结果表明，ABP-671展现出良好的药效和安全性。在低剂量给药下，其药效相比现有市场同类痛风药物，具有明显的优势。将为痛风患者提供安全、高效以及长期用药的可能，具有全球竞争力。因此，公司对即将在2021年初获得的2期临床数据充满信心。

　　5月25日，医药魔方讯，5月22日，科伦药业提交的1类新药LAG3单抗KL-A289注射液临床申请获得CDE受理。LAG3（lymphocyte activation gene 3，LAG3，CD223）是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG3可通过和MHC II分子的结合，下调T细胞的活性。同时，LAG3也可增强调节性T细胞（Treg）的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG3，可解除对T细胞的抑制，增强机体免疫应答。医药魔方NextPharma数据库显示，截至发稿，全球共有31款涉及LAG3靶点的在研项目。除eftilagimod alpha（LAG3-Fc融合蛋白）和AVA-017（LAG3拮抗剂）外，均为治疗性抗体。从研发进展来看，已有7款产品处于临床II期，9款处于临床I期。国内开发该靶点的企业有信达生物、维立志博和恒瑞医药等。
　　【点评】科伦是一家年销售收入超过400亿元的高度专业化创新型医药集团，包括四川科伦药业股份有限公司、四川科伦药物研究院有限公司、Klus Pharma Inc.（美国科伦）、科伦KAZ药业有限责任公司（哈萨克斯坦科伦）、四川科伦医药贸易有限公司等海内外100余家企业。2017年，科伦位居中国制造业500强第155位，综合实力进入中国医药工业前三甲。2018年，科伦凭借大容量注射剂的全球优势获评制造业单项冠军示范企业。

　　5月25日，医药魔方讯，5月20日，证监会消息，同意上海君实生物医药科技股份有限公司科创板首次公开发行股票注册。根据其近日递交的招股说明书，君实生物预计2020年上半年月归属于母公司股东的净利润亏损5.63亿至6.81亿元，预计2020年1至6月的亏损进一步扩大。主要原因为：君实生物自设立以来专注于药品研发，随着特瑞普利单抗的适应症扩展以及部分临床项目进度推进、海外临床的开展，连续数年发生较大的研发费用支出；首个产品特瑞普利单抗于2019年2月起刚开始实现销售，药品上市前公司收入主要为技术转让与服务收入，金额相对较低，销售收入尚不能覆盖研发费用等支出。君实生物预计2020年1至6月可实现营业收入4.56亿至5.6亿元，同比增长47.34%至81.28%，主要系特瑞普利单抗凭借市场先发优势、良好的产品临床疗效、产品价格优势、经验丰富的销售团队、高效的销售组织体系建设和符合产品特性的市场推广方案。
　　【点评】招股书内容显示，新冠疫情对君实还是产生一定影响，尽管君实生物主要经营活动开展地域不在疫情中心，已获批上市的特瑞普利单抗不属于直接受疫情影响的药品类型，但受限于医疗资源向新冠肺炎防控领域倾斜，公司临床试验进度、核心产品特瑞普利单抗的生产和销售均受到不同程度的影响。

　　5月20日，医药魔方讯，5月19日，复星医药发布公告称其子公司复宏汉霖利妥昔单抗生物类似药（汉利康）新增2项适应症的补充申请获得国家药监局受理，用于：1）初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；2）与氟达拉滨和环磷酰胺联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。汉利康目前已经获批的适应症为非霍奇金淋巴瘤和类风湿关节炎，2019年销售额为1.5亿元。复宏汉霖目前已针对该药投入研发费用6.08亿元。
　　【点评】IQVIA CHPA数据显示，罗氏利妥昔单抗2019年中国境内销售额大约为25.05亿元。

　　5月18日，新浪医药讯，绿叶制药发布公告称，其治疗阿尔茨海默病的创新药物——利斯的明多日透皮贴剂（商品名Rivalif，产品编号LY30410）的上市申请已获得欧盟主管部门受理。该药物由德国子公司Luye Pharma AG的透皮释药技术平台开发，是集团在中枢神经治疗领域的核心产品。该项上市申请是基于第2001/83/EC号指令第10（3）条下的非集中审评程序，德国联邦药品与医疗器械研究所（BfArM）作为其参考成员国。该上市申请已获正式验证，审批流程亦已启动。相关临床试验已在开发阶段与欧洲药品管理局（EMA）和BfArM的科学咨询过程中讨论，并成为此次上市申请的基础。
　　【点评】相比市售的利斯的明单天贴片，利斯的明多天贴片具有较低的使用频率，能够提高患者的用药依从性。该产品及其制剂工艺受到多个专利的全球保护。除德国以外，公司亦准备在欧洲其他国家、中国、美国、日本及其他国家注册该产品。