中国行业发展报告

　　3月1日，美通社讯，2021年02月27日，启愈生物宣布，公司首个计划在美国开展临床研究的创新药Q-1802今日获得美国FDA临床试验批准。Q-1802是启愈生物第一个临床申报项目，由启愈生物利用其抗体工程技术平台自主开发的，具有自主知识产权的可以同时靶向PD-L1及Claudin18.2的双特异性抗体。Q-1802一方面可以通过Claudin18.2 抗体介导的效应细胞杀伤肿瘤，另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1信号，同时激活天然免疫和适应性免疫反应。体内动物药效验证了上述机制，并显示Q-1802药效优于PD-L1抗体和Claudin18.2抗体的联用。Q-1802可利用Claudin18.2 抗体将PD-L1 抗体特异性地靶向到肿瘤组织，显著降低系统暴露量，降低副作用。在CMC方面，Q-1802具有较好的理化性质， 细胞株产量高，工艺优化产能可达到4g/L以上，产品纯度高，稳定性好。Q-1802在临床前各方面均有出色表现，期待未来的临床研究验证Q-1802优越的治疗效果，为肿瘤患者提供新的治疗方案。
　　【点评】启愈生物技术（上海）有限公司成立于2017年7月，是一家专注于创新大分子生物药研发的公司，公司注册于上海自贸区，成立至今三年，已获得多次融资。启愈生物的目标是针对中国和世界的难治的癌症、自身免疫疾病和代谢疾病等疾病领域开发治疗新药造福患者，公司拥有抗体药研发的多个技术平台包括噬菌体展示技术平台、杂交瘤抗体技术平台和单域抗体平台等。目前，启愈生物有多个在研抗体药物，预计将陆续完成不同项目的临床前研究并申报临床。

　　2月26日，新浪医药讯，2月25日，康希诺发布2020年度业绩快报，报告期内，公司实现营业收入2489.04万元，同比增长990.06%；实现归属于母公司所有者的净利润为-40704.64万元，同比亏损增加159.63%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-52174.03万元，同比亏损增加199.09%。报告期末，公司总资产673766.55万元，同比增长277.57%；归属于母公司的所有者权益606044.60万元，同比增长312.13%。
　　【点评】报告期内，亏损持续增加，相关各项利润指标变动幅度较大，主要原因为公司加大研发投入，尤其是疫情爆发以来，持续推进相关在研产品的研发进展，积极推进临床试验，研发费用大幅上升；此外，公司积极推进产品商业化进展，员工数量及各项运营支出持续增加。

　　2月26日，新浪医药讯，2月25日，万泰生物发布公告称，子公司万泰凯瑞生产的新型冠状病毒（2019-nCoV）中和抗体测定试剂盒（磁微粒化学发光法）（英文名称INNODX SARS-CoV-2 NAbs CMIA (Quantitative))、C-肽测定试剂盒（磁微粒化学发光法）（英文名称INNODX C-Peptide CMIA）、IV型胶原测定试剂盒（磁微粒化学发光法）（英文名称INNODX C IV CMIA）等二十七个产品，于近日获得欧盟CE认证。
　　【点评】北京万泰生物药业股份有限公司成立于1991年，是从事生物诊断试剂与疫苗研发及生产的高新技术企业。经过多年不懈的努力，万泰生物已发展成为亚太主要的艾滋诊断试剂生产基地、中国知名的免疫诊断试剂生产基地以及国家生物高新技术产业化示范工程基地。公司下设七家子公司，产品涵盖酶免、胶体金、化学发光、核酸检测、生化、疫苗以及质控品等多个领域。

　　2月25日，生物探索讯，2月23日，康方生物宣布，旗下PD-1/CTLA-4双特异性抗体Cadonilimab获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗宫颈癌（除极早期IA1期之外）。这是继2020年Cadonilimab治疗经标准治疗后的复发或转移性宫颈癌获得FDA授予快速审批通道资格（FTD）和国家药品监督管理局（NMPA）授予“突破性治疗药物品种”后，该产品获得的又一项重要进展。
　　【点评】含铂药物化疗治疗失败的宫颈癌患者，目前尚无获批的标准治疗。后线化疗治疗的客观缓解率（ORR）不足10%，无进展生存时间短，长期化疗耐受性差，不良反应发生率较高，极需要有效的治疗药物来提高患者的疗效获益。

　　2月19日，新浪医药讯，据业内消息，齐鲁制药贝伐珠单抗（商品名：安可达）2020年销售额约18亿元。2019年，罗氏原研药贝伐珠单抗（商品名：安维汀）2019年在中国的销售额预计超30亿元，再加上齐鲁贝伐珠单抗较低的价格，18亿这个数字已经非常惊人，可以说是生物类似药中的翘楚。据Frost&Sullivan预测，2023年贝伐珠单抗生物类似药的市场规模约为64亿元，到2030年市场规模将达99亿元，2019E～2023E及2023E～2030ECAGR分别为344%及6%。
　　【点评】贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。由于其独特的作用机制，贝伐珠单抗可以联合化疗药物提高疗效，还能与多种分子靶向药物、生物免疫药物联合应用。

　　2月19日，Insight数据库讯，今日，Insight数据库显示，百奥泰的戈利木单抗生物类似药BAT2506首次公示启动国际多中心Ⅲ期临床。目前，BAT2506是国内唯一一款进入临床的戈利木单抗生物类似药。戈利木单抗是强生和先葆灵雅研发的一款TNF-α单抗，于2013年获美国FDA批准用于中、重度活动性类风湿性关节炎（RA）的治疗。2019年，其全球销售额达21.88亿美元。2017年12月28日，戈利木单抗在国内获批上市，商品名为欣普尼，获批适应症为强直性脊柱炎和类风湿关节炎。2019年，戈利木单抗进入医保乙类目录，目前其最新中标价为4900元（50mg/0.5ml/支）。
　　【点评】Insight数据库显示，百奥泰最早于2019年1月首次递交临床申请，同年5月首次启动临床试验。2020年7月，百奥泰宣布与Pharmapark公司签订独家许可协议，授权Pharmapark在俄罗斯及其他独联体国家独家商业化BAT2506。根据企业新闻稿披露，在完成3期临床试验后，其将向中国国家药监局（NMPA）、欧洲EMA以及美国FDA递交上市申请。

　　2月8日，同花顺讯，2月7日，达安基因发布公告称，公司第七届董事会2021年第二次临时会议决议，审议通过了公司《关于向银行申请授信额度的议案》。为保证公司投资和经营活动的正常开展，公司拟向招商银行股份有限公司广州分行申请1亿元人民币的综合授信额度。董事会同意上述申请，并授权董事长何蕴韶代表公司与上述银行签署授信及贷款的有关法律文件。
　　【点评】根据同花顺ifind数据，达安基因2020三季报归母净利润为15.37亿元，同比增长1817.41%；营业收入为35.60亿元，同比增长363.61%。公司所属同花顺二级行业为医疗器械服务。

　　2月8日，智通财经讯，达安基因发布公告，近日，公司下属控股子公司广州市达瑞生物技术股份有限公司取得国家药品监督管理局颁发的医疗器械注册证一个，医疗器械名称：糖类抗原19-9测定试剂盒（化学发光免疫分析法），注册证编号：国械注准20213400067。自批准之日起有效期至二零二六年一月二十五日。目前，公司控股子公司广州市达瑞生物技术股份有限公司已获得“糖类抗原19-9测定试剂盒（化学发光免疫分析法）”的医疗器械注册证。
　　【点评】中山大学达安基因股份有限公司，依托中山大学雄厚的科研平台，是以分子诊断技术为主导的，集临床检验试剂和仪器的研发、生产、销售以及全国连锁医学独立实验室临床检验服务为一体的生物医药高科技企业。公司于2004年8月9日在深圳证券交易所挂牌上市，成为广东省高校中第一家上市公司。

　　2月8日，新浪医药讯，药明康德发布公告称，参股公司Immunocore于美国时间2月5日在美国纳斯达克证券交易所挂牌上市，股份代号IMCR。根据Immunocore最近一个交易日的收盘价43.2美元每股，估算公允价值为1534.47万美元，对公司公允价值变动收益的影响金额为人民币3119.46万元。公告称，Immunocore本次全球发售完成后（假设超额配售权未获行使），药明康德通过全资子企业WuXi Fund I持有Immunocore的股份占其总股本约0.98%。
　　【点评】Immunocore专注于T细胞受体（TCR）疗法的开发，专有技术平台ImmTAX开发新型双特异性分子，可以克服天然免疫系统和当前治疗方法中的局限性。

　　2月7日，药明康德讯，2月6日业内传来消息，拓臻生物于美国时间2月5日在纳斯达克正式挂牌上市。其IPO价格定为17美元，将超募发行750万股，在计入额外期权之前，募集总金额预计为1.275亿美元。根据礼来亚洲基金官方微信，2月5日是拓臻生物在纳斯达克交易的第一天。今年1月5日，拓臻生物宣布完成8700万美元C轮融资，由Deerfield Management Company领投，礼来公司（Eli Lilly and Company）进行战略股权投资，OrbiMed Advisors、礼来亚洲基金、Vivo Capital、Samsara Capital、Suvretta Capital Management和其他几位新投资者也参与了此次融资。
　　【点评】拓臻生物成立于2016年，是一家专注于开发治疗NASH、肝纤维化和肝细胞癌等慢性肝脏疾病的全新疗法的公司。2017年10月，拓臻生物完成3000万美元A轮融资；2018年10月，该公司完成8000万美元B轮融资。据悉，礼来亚洲基金是该公司A轮融资的唯一投资人，并参与了2018年的B轮融资。

　　2月1日，医药观澜讯，康希诺生物宣布，已收到独立数据监察委员会（IDMC）的通知，重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒5型载体）（Ad5-nCoV）的3期临床试验在中期分析中，成功达到预设的主要安全性及有效性标准，未发生任何与疫苗相关的严重不良事件（SAE）。因此，该公司可继续推进Ad5-nCoV的3期临床试验。截至公告日期，该试验参与者接种的是疫苗还是安慰剂仍属盲态。
　　【点评】Ad5-nCoV由康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所联合团队合作研发，该疫苗利用复制缺陷型腺病毒5（Ad5）作为载体，为表达新冠病毒刺突蛋白的重组候选疫苗，拟用于预防新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病。

　　2月1日，新浪医药讯，上海证券交易所科创板公示信息显示，百济神州已向科创板递交IPO申请，并于1月29日获得受理。根据招股说明书，百济神州本次上市的联席保荐机构（主承销商）为中金公司和高盛，拟募资金额200亿元人民币。值得一提的是，百济神州已于2016年在纳斯达克交易所上市，并于2018年登陆香港联交所。本次在科创板提交IPO意味着，百济神州有望成为在纳斯达克、港交所、科创板三地挂牌上市的生物医药公司。根据招股说明书，百济神州本次在科创板拟公开发行不超过1.32亿股人民币普通股。本次发行的募集资金扣除发行费用后，拟投入200亿元人民币用于药物临床试验研发项目、研发中心建设项目、生产基地研发及产业化项目、营销网络建设项目等
　　【点评】百济神州研究和开发全球领先靶向及免疫抗肿瘤药物的新药研发公司，多个管线已经进入到临床开发及商业化阶段，其中还包括具备独特性和差异化设计的抗肿瘤药物和具有成为同类首创（First-in-class）潜力的研究项目。

　　2月1日，医药观澜讯，1月29日，思路迪医药（3D Medicines）宣布，其自主研发的1类创新药3D011的临床试验申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，针对的适应症为晚期实体瘤。根据思路迪医药新闻稿，3D011是该公司首个自主研发的创新药。本次获批临床试验的注射用3D011是思路迪医药首个自主研发的创新药物。根据新闻稿，3D011的研发工作始于2016年底。3D011的起始化合物是某个口服高效抗癌药物，该母体药物对相关激酶均有较好的抑制作用，临床数据已经充分证明了其拥有较好的抗肿瘤疗效，但缺点是存在较高的系统毒性。因此，思路迪医药研发团队决定通过前药设计来改善其药代动力学特征，从而降低其系统毒性。在经过一轮轮的设计、优化、合成后，研发团队陆续攻克了一个又一个难关，最终完成了临床样品的原料药生产。
　　【点评】药效学研究结果显示，3D011能够显著地抑制肿瘤生长。安全药理研究中，3D011对hERG通道没有抑制作用。对小鼠中枢神经系统，犬心血管系统和呼吸系统功能未见明显异常。小鼠和犬毒理学研究中，未见明显药物相关毒性反应。

　　1月28日，医药观澜讯，百奥泰生物发布新闻稿称，美国FDA已受理BAT1706（贝伐珠单抗生物类似药）注射液的生物制品上市申请（BLA），申请的适应症包括转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、复发胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌以及持续性、复发性或转移性宫颈癌。根据新闻稿，BAT1706是百奥泰生物根据中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗注射液。公开资料显示，贝伐珠单抗原研药在欧美获批的适应症包括转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、持续性、复发性或转移性宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、转移性乳腺癌以及肝细胞癌等。
　　【点评】百奥泰生物创始人及首席执行官李胜峰博士表示，BAT1706的上市申请获得FDA受理是一项重大里程碑。到目前为止，BAT1706的上市申请已经被中国国家药品监督管理局（NMPA）、欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA受理，彰显出百奥泰生物致力于开发符合全球标准的高品质药物的恒心，他们期待BAT1706早日惠及全球范围内的癌症患者。

　　1月26日，医药魔方讯，1月25日，上海证券交易所发布了《关于终止丹娜（天津）生物科技股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市审核的决定》。决定指出，鉴于和保荐人中信证券近日提交的申请撤回申请文件。根据《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第六十七条的有关规定，上交所决定终止对丹娜生物物首次公开发行股票并在科创板上市的审核。据招股书，丹娜生物原计划拟募集资金4.08亿元。其中，约2.20亿元用于总部基地建设项目（一期），约1.08亿元用于新产品研发项目，约0.8亿元用于补充流动资金。丹娜生物是2021年第二家终止科创板IPO的生物医药企业，也是行业里第9家终止科创板IPO的企业。
　　【点评】丹娜生物于2014年3月10日在天津成立，是一家从事体外诊断试剂（IVD）开发的企业。其主营业务收入主要来自侵袭性真菌病检测试剂的销售。

　　1月25日，新浪医药讯，1月24日晚，神州细胞披露《2021年向特定对象发行A股股票预案》显示，公司拟向控股股东拉萨爱力克投资咨询有限公司等35位特定投资者发行不超过8706.71万股公司股份，本次非公开发行股票募资总额不超39.61亿元（含本数），用于新药研发、营销网络建设及补充流动资金。此次融资额中的26.65亿元将用于投资新药研发项目。公告显示，该项目由神州细胞子公司神州细胞工程和诺宁生物实施，总投资额为29.36亿元；此次项目募集资金主要将用于补充项目临床研究费用，以及补充临床前生物药研究平台开发费。不过，神州细胞称，由于药品需要完成临床试验、获得新药注册批件和生产文号后再进行商业化，还涉及产品生产、销售推广等多个领域，因此本募投项目无法单独直接计算经济效益。
　　【点评】资料显示，神州细胞于2020年6月登陆科创板上市。彼时，该公司发行价为25.64元/股，共计发行5000万股股份，募集资金为12.82亿元。而公司原本拟科创板IPO募资19.82亿元。截至2021年1月22日，神州细胞股价报收45.36元/股，市值197亿元。神州细胞目前尚未开始盈利。公司2017年至2019年归属于上市公司股东的净利润分别为-1.41亿元、-4.5亿元和-7.94亿元。2020年前三季度，神州细胞继续亏损5.15亿元。

　　1月19日，美通社讯，信达生物制药今日宣布与印度尼西亚生物科技公司PT Etana Biotechnologies Indonesia（Etana）关于达攸同（贝伐珠单抗注射液）签订合作协议，信达生物授予Etana达攸同（贝伐珠单抗注射液）在印度尼西亚的独家许可，Etana致力于将达攸同（贝伐珠单抗注射液）推向当地市场。信达生物将获得开发和销售里程碑付款以及双位数比例的净销售额提成。具体财务条款不适于披露。达攸同（贝伐珠单抗注射液）已于2020年6月17日获得中国药品监督管理局批准上市，并于2020年1月将其在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus BioSciences。
　　【点评】2020年6月17日达攸同（贝伐珠单抗注射液）首次获得NMPA上市批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠，并于2020年12月又获得NMPA批准用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤。

　　1月19日，新浪医药讯，1月18日，上市不过半年左右的科创板企业三生国建发布2020年年度业绩预告，该公司预计2020年年度实现营业收入60000.00万元到70000.00万元，将减少57739.18万元到47739.18万元，同比减少40.55%到49.04%。公告显示，经财务部门初步测算，三生国健预计2020年年度实现归属于母公司所有者的净利润与上年同期相比，将出现亏损，实现归属于母公司所有者的净利润-19400.00万元到-22400.00万元，将减少42329.52万元到45329.52万元，同比减少184.61%到197.69%。归属于母公司所有者的扣除非经常性损益后的净利润-19200.00万元到-22200.00万元，将减少48478.39万元到51478.39万元，同比减少165.58%到175.82%。
　　【点评】关于业绩变化的主要原因，三生国健表示主要是由于受到新冠疫情及市场竞争加剧的影响，公司2020年销售收入出现下滑，预计2020年年度实现营业收入60000.00万元到70000.00万元，将减少47739.18万元到57739.18万元，同比减少40.55到49.04%；另外，为维护公司的市场竞争地位，在10月底，三生国健对主要产品益赛普进行价格调整，益赛普25mg及12.5mg价格均调降50%，产品价格的大幅下降影响了益赛普四季度的销售收入及毛利；以及为推进新产品赛普汀的上市需投入较多的市场推广费用，销售费用增加。

　　1月19日，医药观澜讯，近日，美国纳斯达克官网消息，拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）向美国证券交易委员会（SEC）递交了纳斯达克上市申请，拟募资金额1亿美元。根据新闻稿，此次拓臻生物递交IPO申请，联席账簿管理人有摩根大通，高盛集团和科文公司。拓臻生物成立于2016年，是一家专注于开发治疗NASH、肝纤维化和肝细胞癌等慢性肝脏疾病的全新疗法的公司。2017年10月，拓臻生物完成3000千万美元A轮融资；2018年10月，该公司完成8000万美元B轮融资。今年1月5日，拓臻生物再次宣布完成8700万美元C轮融资，该轮融资由Deerfield Management Company领投，礼来公司（Eli Lilly and Company）进行战略股权投资，OrbiMed Advisors、礼来亚洲基金、Vivo Capital、Samsara Capital、Suvretta Capital Management和其他几位新投资者也参与了此次融资。
　　【点评】2018年4月，拓臻生物与礼来公司签署全球性授权协议，获得三个有望用于治疗NASH的小分子候选药物的全球独家开发和商业化权益，包括法尼醇X受体（FXR）激动剂TERN-101、氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO）抑制剂TERN-201和一个临床前候选药物（该药物可抑制一个未披露的、已经通过临床验证的NASH靶点）。

　　1月15日，新浪医药讯，1月13日，复星医药发公告称，其控股子公司复宏汉霖收到NMPA关于同意其研制的重组抗CD38全人单克隆抗体注射液用于多发性骨髓瘤治疗临床试验的批准。复宏汉霖及汉霖制药拟于近期条件具备后于中国境内（不包括港澳台地区）开展该新药的Ⅰ期临床试验。该新药为公司自主研发的达雷妥尤单克隆抗体生物类似药，拟用于多发性骨髓瘤治疗。截至本公告日，中国境内已上市的达雷妥尤单抗为Janssen-CilagInternational NV的兆珂（2019年7月获批上市）。根据IQVIA CHPA数据，2019年度，达雷妥尤单抗于中国境内的销售额约为人民币174万元。
　　【点评】截至2020年12月，公司现阶段针对该新药累计研发投入约为人民币1624万元（未经审计）。