中国行业发展报告

　　3月11日，赛柏蓝讯，3月8日，齐鲁制药收到国家药监局核准签发的关于替吉奥胶囊一致性评价的批件，这意味着齐鲁制药生产的替吉奥胶囊在国内同品种中首批通过仿制药质量和疗效一致性评价。替吉奥胶囊，替吉奥是氟尿嘧啶衍生物口服剂，是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。2016年国内重点城市公立医院氟尿嘧啶类用药市场已超过了15.02亿元，同比增长13.44%。氟尿嘧啶系列药物中居首位的是替吉奥，以50%的份额成为这一类药物中的领头羊。数据显示，国产替吉奥以84.42%的份额主导了市场，其中山东新时代药业的替吉奥胶囊维康达占据了45.35%，江苏恒瑞医药的替吉奥胶囊艾奕占据了22.95%，齐鲁制药的替吉奥胶囊占据了16.08%。
　　【点评】截至目前，齐鲁制药通过一致性评价产品数已达11个，其中，7个产品为国内首家通过。此外，目前正在审的一致性评价补充申请受理号最多的是齐鲁制药。25个在审产品中涉及卡培他滨片、替吉奥胶囊、注射用奥沙利铂、注射用培美曲塞二钠、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢他啶等7个十亿大品种。

　　3月8日，药智网讯，3月7日，四川科伦药业发布公告，称其公司于近日获得国家药品监督管理局核准签发的化学药品“氟康唑片”和“阿昔洛韦片”的《药品补充申请批件》，两品种通过一致性评价。氟康唑属于三唑类抗真菌药物，主要用于治疗念珠菌、隐球菌、球孢子菌等多种真菌所致的感染性疾病。氟康唑片为国家基药目录和国家医保甲类药品，2017年氟康唑片国内销售额为1.10亿元人民币；截至目前，科伦药业在氟康唑一致性评价项目上已投入研发费用约389万元人民币。阿昔洛韦属于嘌呤核苷类似物，是临床上常用的广谱抗病毒药物，主要用于由单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒和巨细胞病毒等多种病毒所致的感染性疾病；也是国家基药目录和国家医保甲类药品，2017年阿昔洛韦片中国销售额约为1.14亿元，截至目前，四川科伦药业在阿昔洛韦片一致性评价项目上已投入研发费用约792万元人民币。
　　【点评】截止目前，科伦药业一致性评价申报受理号共计44个（28个品种，具体详情可见附表），其中四川科伦药业有23个、湖南科伦制药有17个、湖北科伦药业3个、黑龙江药业有1个；此外，科伦药业已有9个品种通过一致性评价，四川科伦药业占8个、湖南科伦制药有1个。

　　3月6日，新浪医药新闻讯，3月4日，东北制药公布定增预案，拟向包括控股股东方大集团在内的不超过10名的特定投资者发行不超过121439816股（含）股票，募集不超过20亿元资金，用于维生素C生产线搬迁及智能化升级项目，药物分析检测、研发创新工作平台设备购置项目和补充流动资金。具体来看，扣除相关发行费用后，4.7亿元用于维生素C生产线搬迁及智能化升级项目，3.13亿元用于分析检测平台项目，1.16亿元用于化学原料药创新平台项目，1.69亿元用于制剂技术研发平台项目，1.41亿元用于干细胞研发中心平台项目，1.91亿元用于单抗药物研发中心平台项目，6亿元用于补充流动资金。
　　【点评】随着2016年以来维生素C原料药价格暴涨，东北制药也实现了较大的业绩增长。维生素C是东北制药的支柱产品，随着时代的进步和国际化进程的加快，如今，东北制药再次加大力度扩展主业，是保持竞争优势和市场地位的必然选择。

　　3月6日，赛柏蓝讯，信立泰发布公告称，地氯雷他定片（5mg）首家通过一致性评价。根据公告，信敏汀（地氯雷他定片）用于缓解慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎的相关症状，属于国家医保乙类产品，国家二类新药。据赛柏蓝查询，地氯雷他定的国产药品批文共29条，涉及信立泰、普利制药、华润三九、华海药业、太极集团等知名药企。米内网数据库显示，地氯雷他定2017年的销售额是5.2015亿。2014年、2015年、2017年的年度销售额增长均超10%，只有2016年的销售额增长仅为0.87%。在不同的剂型之中，地氯雷他定的片剂市场份额占比最高，达53.8%，占比第二的是溶液剂，市场份额占比达41.04%，其次，胶囊剂市场份额占比为5.16%。氯雷他定的品牌格局数据显示，国内药企占据了绝大部分市场份额，默沙东仅占据市场份额2.27%。
　　【点评】信立泰为国内首家通过该品种一致性评价，将进一步提升该药品的市场竞争力，扩大市场销售份额，对公司的业绩提升产生积极的影响。

　　3月1日，动脉网讯，据悉，2月28日，据公开资料显示北京百度网讯科技有限公司全资获取北京康夫子健康技术有限公司股权，法定代表人由胡腾变为黄艳。值得一提的是，北京康夫子健康技术有限公司成立于2018年12月5日，并非知名的人工智能医疗公司“康夫子”（全称为：北京康夫子科技技术有限公司），这一成立时间距2018年百度世界大会仅仅过去了1个月。同时，从公开资料可以看到，该公司的监事现在百度任职。
　　【点评】百度重启医疗战略布局已是众人皆知的事，这一节点上，康夫子及其所涵盖的医疗知识图谱可能成为百度进入医疗的一大跳板。但具体结果如何，还有待百度进行下一步的动作。

　　2月28日，动脉网讯，2月27日，爱尔眼科发布2018年业绩快报，公司营收、净利双双再创新高，报告期内实现收入80.15亿元，同比增长34.42%；实现归属于上市公司股东净利润10.09亿元，同比增长35.82%；实现扣非后归属于上市公司股东的净利润10.88亿元，同比增长40.20%。作为爱尔眼科的“拳头产品”，目前已有多家医院的屈光业务年收入过亿元，十余家医院的屈光业务年收入过五千万元。经过长时期的检验，屈光手术良好的视觉效果获得了社会的普遍认同，由“可选性需求”向“刚性化需求”方向过渡。同时，技术和品牌双重因素将推动行业格局向头部眼科医院集中。中国十八岁以上近视人群超过4.5亿人，但屈光手术率远低于发达国家，发展空间广阔。 　　【点评】2019年2月19日，国家发改委等18部门联合发文鼓励社会办医，眼科等八个专科成为重点发展领域，明确提出加快打造一批具有竞争力的品牌服务机构，鼓励有实力的社会办医疗机构瞄准医学前沿，组建优势学科团队，提供以先进技术为特色的医疗服务。

　　2月28日，新浪医药新闻讯，近日，青岛百洋制药有限公司宣布，公司采用渗透泵控释技术的二甲双胍新药奈达?在美国获FDA审批上市，为2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者带来福音。据悉，奈达?第一批药品即将发往美国市场，预计年内在中国获批上市，有望成为中国首个渗透泵控释剂型的二甲双胍产品。奈达?在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，完全达到了美国食品和药物管理局（FDA）的规定。据悉，百洋制药盐酸二甲双胍（奈达?）采用了先进、独特的渗透泵控释技术，使得药物在体内匀速释放，血药浓度更平稳，在降低胃肠道刺激及毒副作用的同时，也减少了糖尿病患者的服药次数，增加了患者的用药依从性。
　　【点评】随着国家仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展，中国制药企业也非常重视提升研发能力、工艺能力和质量管理能力，中国高端制剂技术在今后几年有望呈现大爆发。随着国内企业更多高技术高壁垒药物的获批上市，替代原研缓控释制剂产品势在必行。

　　2月22日，赛柏蓝讯，2月20日，东阳光药业发布公告称，公司磷酸奥司他韦胶囊（75mg）已获国家药监局批准，首家通过一致性评价。据米内网MED中国药品审评数据库2.0，宜昌东阳光长江药业提交的磷酸奥司他韦胶囊一致性评价补充申请于2018年6月15日获得CDE承办受理，受理号为CYHB1850080,2019年2月审批完毕，通过一致性评价。东阳光药业公告称，公司产品可威是中国市场内拥有磷酸奥司他韦品种最大市场份额的单一品牌。该药品成功通过一致性评价，是对公司研发能力、生产和药品品质及药品疗效的权威性认可，也使该药品在未来的市场拓展、医保支付等层面获得优势。
　　【点评】奥司他韦是由吉利德研发，由罗氏负责全球商业化推广，商品名为“达菲”。奥司他韦对甲型、乙型流感、H5N1、H9N2等亚型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。近几年来，磷酸奥司他韦在中国公立医疗机构终端的销售额增长迅猛，2013年销售额不到1亿元，2017年销售额已达15亿元，5年时间销售额增长15倍。

　　2月21日，新浪医药新闻讯，2月21日，浙江华海药业发布公告称，近日收到美国FDA的通知，公司向美国FDA申报的盐酸强力霉素缓释片新增规格的补充申请已获得批准。据了解，华海药业于2016年11月获得美国FDA的通知，公司向美国FDA申报的盐酸强力霉素缓释片（规格：150mg、200mg）新药简略申请获得批准。此次盐酸强力霉素缓释片补充申请新增了50mg规格。盐酸强力霉素缓释片是四环素类的广谱抗生素。盐酸强力霉素缓释片原研药由MAYNE PHARMA公司研发，最早于2008年在美国批准上市。
　　【点评】2018年盐酸强力霉素缓释片美国市场销售额约3170.94万美元（数据来源于IMS数据库）；2017年度强力霉素（多西环素）制剂产品（包括获批的所有剂型产品）国内医院市场销售额约人民币9,649万元（数据来源于咸达数据库）。

　　2月21日，新浪医药新闻讯，2月21日，华北制药发布公告称，其公布司下属子公司华北制药河北华民药业提交的注射用头孢硫脒（0.5g、1.0g）报生产申请已获得国家药监局批准。注射用头孢硫脒是白云山公司首研，为第一代头孢菌素。临床适应症：用于敏感菌所引起呼吸系统、肝胆系统，五官、尿路感染及心内膜炎，败血症。华民公司获得该产品的《药品注册批件》，累计研发费用共计133万元。
　　【点评】国内目前注射用头孢硫脒文号截止2019年1月总计34个，规格为：0.5g、1.0g、2.0g。其中0.5g和1.0g为市场主流规格制剂产品。据悉，2018年上半年注射用头孢硫脒在重要城市医院（677家医院）的销售金额为31643万元。

　　2月14日，美通社讯，信达生物制药是一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病的创新药物的生物制药公司。公司今天宣布其研发的重组全人源抗肿瘤坏死因子受体超家族成员4（OX40）单克隆抗体（研发代号：IBI101）的I期临床研究完成首例患者给药。该项研究是一项在中国开展的评估IBI101单药或联合达伯舒?（重组全人源抗PD-1单克隆抗体，英文商标：Tyvyt?，化学通用名：信迪利单抗注射液）治疗晚期恶性肿瘤受试者的耐受性、安全性和初步疗效的Ia/Ib期研究。该项研究适应症为标准治疗失败的晚期实体恶性肿瘤，其中Ia期为IBI101单药治疗，Ib期为IBI101联合达伯舒?治疗。
　　【点评】信达生物一直在探索肿瘤免疫治疗最前沿的研究方向，此次抗OX40单克隆抗体的I期临床研究能够顺利启动并完成首例患者给药，再一次证明了信达生物在创新研发方面的努力和决心。

　　2月14日，医药代表讯，迈蓝（Mylan）周二宣布在美国商业上市Wixela Inhub（氟替卡松/沙美特罗），这是由FDA批准的葛兰素史克治疗药物舒利迭（Advair Diskus）的第一个仿制药，三个规格的采购价相比GSK舒利迭降低了70%，而且迈蓝指出，相比GSK的授权仿制药采购价也要低67%。迈蓝的首席商务官Tony Mauro表示，“大幅折扣价推出Wixela Inhub将通过降低自付费用可以为患者和整个美国医疗系统节省成本。”据环球生技报道，美国食品药物管理局（FDA）于1月30日宣布批准迈蓝的这款舒利迭仿制药用于每日两次治疗4岁以上患有气喘或慢阻肺病（COPD）患者，这是在迈蓝收到FDA舒利迭仿制药完全响应信函（CRL）七个月后终于获得批准。
　　【点评】舒利迭为GSK最畅销的吸入性气喘或慢阻肺病药物，但在2010年失去美国专利保护，即便专利过期多年，也未受到仿制药影响，主要原因是舒利迭是一种药物与吸入器组合产品，这种学名药组合产品其制作过程相对复杂，在开发上比固体口服剂型，如片剂更具挑战性。

　　2月14日，动脉网讯，2019年2月14日，燃石医学举办C轮融资签约仪式，正式宣布获得总额为8.5亿人民币的C轮融资，本次融资由GIC（新加坡政府投资公司）领投，济峰资本、招银国际、礼来亚洲基金、红杉资本中国基金、太和资本跟投，是燃石医学继2016年B轮融资3亿人民币（红杉资本、济峰资本、招银国际和联想之星）后的又一轮大额融资。本次融资将主要用于加大早筛早检产品研发投入以及扩大患病人群检测的规模扩张，继续领跑中国肿瘤基因检测行业的同时，打造国际领先的肿瘤精准医疗品牌，让基因检测惠及更多人。
　　【点评】燃石医学成立于2014年，专注于为肿瘤精准医疗提供最具临床价值的二代基因测序（NGS）产品及服务。目前业务覆盖三大板块：肿瘤患病人群检测、癌症早筛早检及肿瘤基因组大数据生态圈。

　　2月1日，动脉网讯，动脉网独家获悉，国内专注于超声领域的成都思多科医疗科技有限公司宣布完成数千万元A轮融资。本轮融资由普华资本领投，众海投资等跟投，老股东紫牛基金本轮继续加持。探针资本继续担任思多科长期独家财务顾问。2018年6月，思多科获得紫牛基金独家天使轮融资。也就是说，在资本寒冬环境下，思多科本轮融资距完成上次天使轮融资不到半年。思多科由超声领域资深的研发团队和销售团队成立于2016年6月。公司创始人兼董事长刘西耀博士有着十余年超声研究和行业经验，涉及到的领域包括医学超声系统设计、医学信号和图像处理。公司联合创始人兼CEO张卓有着11年超声行业市场与销售经验。
　　【点评】紫牛基金医疗负责人俞波认为：“思多科是早期难得一见的具备技术+商业双重壁垒的初创团队，同时紫牛非常看好具备软硬件一体化能力的创新医疗器械项目，这也是我们在本轮坚定加码的主要原因。”

　　2月1日，药明康德讯，今日，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司宣布与MeiraGTx签署了一项全球合作和许可协议。两家公司将联合开发、生产和推广一系列治疗遗传性视网膜疾病（IRDs）的药物，包括针对由CNGB3或CNGA3突变引起的全色盲（achromatopsia，ACHM），以及X连锁视网膜色素变性（X-linked retinitis pigmentosa，XLRP）的候选产品。两家公司还将开展合作研发，研究其它IRDs的新靶点，以及开发腺相关病毒（AAV）的生产技术。依据本次协议，杨森将向MeiraGTx支付1亿美元先期付款，以获得治疗IRDs的临床前试验项目的独家选择权。杨森将负责后续临床试验费用，而MeiraGTx则有资格获得高达3.4亿美元的各种里程碑付款，以及产品销售额分成。
　　【点评】对这项新协议，杨森研发部全球负责人Mathai Mammen博士表示：“此次合作延续了杨森长期致力于解决全球患者未满足需求的传统。通过此次合作，我们期待深化我们在基因疗法方面的专业知识，为IRDs患者提供新的治疗方案。”

　　2月1日，生物谷讯，CAR-T细胞免疫疗法研发企业科济生物医药（上海）有限公司（CARsgen Therapeutics）今日宣布：公司在研产品—GPC3靶向的CAR-T细胞用于治疗GPC3阳性实体肿瘤的临床试验申请已通过了国家食品药品监督管理总局药品评审中心的默示许可（受理号CXSL1700203）。科济生物董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士：“获得国家药监局首个CAR-T细胞治疗实体瘤临床试验许可对于科济团队来说意义非凡。肝细胞癌等实体瘤严重危害着我国人民健康，我们很庆幸有机会发展全新的CAR-T免疫细胞疗法以帮助患者。”
　　【点评】此次获批，标志着科济生物在CAR-T细胞药物的开发上走出了坚实的一步。这个临床试验许可也是我国首个用于治疗实体瘤的CAR-T细胞药物临床试验许可，也是我国在鼓励药物研发创新上的又一重大案例。

　　1月25日，赛柏蓝讯，日前，山东步长制药发布《拟收购资产的公告》，准备以不超过人民币6400万元，收购重庆市医济堂生物制品有限公司80%股权、重庆市汉通生物科技有限公司80%股权。步长表示，根据大健康战略，将涉足消毒产品领域的研发、生产和销售，拟对重庆市医济堂生物制品有限公司、重庆市汉通生物科技有限公司进行投资。《公告》表示，步长制药在医药生产方面拥有丰富的生产经验、管理经验以及医药销售方面的市场能力和市场广度。如果本次收购成功，将进一步提升被收购企业的经济效益和市场竞争力。
　　【点评】目前，新药上市普遍面临成本高、风险大、周期长等问题，而消毒产品面临此类问题的风险较小，另外消毒产品扩展销售较为容易。结合大健康战略，步长将涉足消毒产品领域的研发、生产和销售。

　　1月25日，药明康德讯，日前，安进公司（Amgen）宣布，中国国家药监局（NMPA）已经批准了瑞百安（Repatha?）的新适应症，治疗成人动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD），以降低心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。瑞百安是一款PCSK9抑制剂，通用名为依洛尤单抗（evolocumab），早前已在国内获批用于罕见病高胆固醇血症。值得一提的是，这是NMPA批准的首款用于治疗成人动脉粥样硬化性心血管病的PCSK9抑制剂。研究表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是心血管疾病（CVD）发展的关键可改变风险因素之一。作为一款PCSK9抑制剂，依洛尤单抗的作用机制在于通过抑制PCSK9与LDLR的结合，增加了能够清除血液中LDL的LDLR的数目，从而显著降低LDL-C水平，并进一步降低心肌梗塞和中风风险。
　　【点评】此次依洛尤单抗获批用于成人动脉粥样硬化性心血管病，是这款新药在中国获批的第二个适应症。2018年7月，Evolocumab已经获得国家药监局批准，根据官方新闻稿，这是“首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。”

　　1月25日，动脉网讯，据悉，国内知名生命科学领域技术解决方案企业太美医疗科技获8000万美元E轮融资。本轮融资由老虎环球基金领投，软银中国和凯风创投跟投。太美医疗科技CEO赵璐表示：“在拿到本轮融资后，公司仍将围绕核心策略，一是加强医药研发大平台的建设，这是太美医疗科技的根本；二是在医药领域的其他需求方进行拓展，例如医药的市场营销等。”据悉，本轮投资方看好中国的医药行业的市场趋势，总体来说，国家越来越规范化的管理，对医药研发、药物警戒、市场营销等领域的发展带来了促进。太美医疗科技在国内已经建立起了行业竞争优势，形成了自己的竞争壁垒，在品牌建设方面，获得了客户的一致认可。
　　【点评】在“4+7”带量采购等政策环境下，不仅强调行业更加规范化，且鼓励创新药和原研药的发展。这对太美医疗科技这样以技术见长的公司发展，起到了推动作用。

　　1月18日，赛柏蓝讯，1月17日，上海复星医药（集团）股份有限公司发布《关于控股子公司药品通过仿制药一致性评价的公告》。上海复星医药（集团）表示，其控股子公司沈阳红旗制药有限公司收到国家药品监督管理局颁发的关于利福平胶囊（规格：0.3g）的《药品补充申请批件》（批件号：2019B00012），该药品通过仿制药一致性评价。据了解，这个品规，为首家过评。公告显示，利福平胶囊主要适用于各种类型敏感结核病、无症状脑膜炎奈瑟氏菌带菌者、敏感非结核分枝杆菌感染等治疗。2018年度，红旗制药利福平胶囊（规格：0.3g）未有销售额。
　　【点评】截至本公告日，于中国境内（不包括港澳台地区）已上市的利福平制剂包括沈阳双鼎制药有限公司的舒兰新、重庆华邦制药有限公司的维夫欣等。根据IQVIACHPA最新数据2017年度，利福平制剂于中国境内销售额约为人民币3.2亿元。据悉，复星集团为这个品种投入了829万元研发费用。截至1月17日，复星医药一共有9个药品通过一致性评价。