中国行业发展报告

　　1月18日，亿欧讯，近日，恒翼生物获盈科资本数千万元投资。据悉，恒翼生物是盈科资本继嘉和生物、爱科百发、海和生物等数十个项目投资之后，又一在创新药研发领域的重要举措。据悉，恒翼生物是以引进适合中国市场的国外成熟期创新药进行开发为主，同时辅以开发创新药和高端仿制药产品业务的一家生物医药企业。去年，中国进入创新药年代，小分子化药100个IND（约20-30个亿）申报，创造了新的纪录，长三角部分药企已经IPO香港上市。2018-2020年各家企业的产品报批进度将很大程度上决定创新药的竞争格局，将成为国内药企争夺卡位的关键窗口期，虽然资本进入寒冬期，对重复创新与跟风已经不再买账。但2019年，开局的各种强强联合，兼并收购，投融资仍然预示这个行业的持续热度。
　　【点评】在过去几年，我国创新药产业链在政策和产业方面发生重大变化。政策层面，从新的药品分类制度、临床试验的严格监管，到优先审批和MAH制度的建立，使得中国药审制度与FDA、EMA等国际机构日益接轨；产业层面，临床数据自查等一系列药品审评注册改革拉开了新药研发序幕，仿制药一致性评价、化药注册分类改革、上市许可人制度试点等一系列重磅政策接踵而至，提高药品的研发壁垒和质量的同时，也促使医药研发行业未来更加规范化和集中化，促进行业的优胜劣汰。

　　1月17日，新京报讯，1月15日晚间，港股上市公司绿叶制药发布公告，将授予阿斯利康在中国内地就该集团一线血脂管理药物血脂康胶囊的推广权。根据公告，绿叶制药集团的若干成员公司已与阿斯利康订立协议，根据该协议，阿斯利康负责血脂康胶囊在中国内地的独家推广，而绿叶制药则继续持有该产品的资产权、销售权、注册准证、全部知识产权等推广权之外的权利。另外，双方同意血脂康胶囊于中国内地的销售在未来十年将保持双位数的年复合增长率，远高于中国大陆治疗高血脂症市场的平均增长率。绿叶制药表示，凭借阿斯利康在心血管领域的丰富经验，加上其优秀的推广能力及广泛的业务网络，该集团相信该委任将巩固及扩展血脂康胶囊产品的市场，从而惠及更多中国心血管病患者。
　　【点评】血脂康胶囊是目前国内外公认的天然调脂药品牌。基于明确的降脂疗效和安全性，已被《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》推荐为一线血脂管理药物，并纳入最新版中国《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》和《国家基本药物目录》。

　　1月11日，亿欧讯，1月10日，华大基因发布晚间公告称，经董事会审议同意，华大基因以自有资金5000万元向关联方北京吉因加科技进行增资，本轮投资前标的吉因加估值18亿元。其中，254.45万元作为新增注册资本，其余价款4745.55万元作为溢价计入北京吉因加科技资本公积。据悉，近日，北京吉因加科技已完成了上述增资事项的工商变更登记手续。北京吉因加科技总部位于北京，并在苏州和深圳设置分部，总占地面积约13000平米，目前建成2个医学检验实验室、1个医疗器械生产基地，1个研究院，员工人数400余人。近3年来已积累临床数据7万余例，数据驱动的研发模式带来产品临床价值的不断提升，截至目前已发表科研论文22篇、专利及软著21项。
　　【点评】华大是想打造“华生态”，找到一个合适的平衡点，以与基因检测行业内的潜力企业共同发展。吉因加CFO熊力也曾指出：“华大虽然在基因检测的各个方向都在布局，但战略重点、技术进展和商业模式的情况与各个企业会有不同。华大认为，这个产业靠自己唱独角戏很难，需要不同的力量共同完成，可以说，这个理念在华大应该是一个共识。”

　　1月9日，医药网讯，历时八个月，1月8日，武田制药宣布完成对夏尔公司的收购，武田制药也凭借此次收购一跃成为全球前十大制药企业之一。2018年5月8日，武田制药宣布收购欧洲罕见病巨头夏尔事宜已达成协议，标的价格460亿英镑。夏尔是一家总部位于爱尔兰都柏林的生物制药企业，1986年诞生，当时以销售治疗骨质疏松症的钙补充剂为业务。通过一系列并购，目前在罕见病、血液、免疫、肿瘤等领域都有新药布局。2017年，夏尔全年总营收151.61亿美元，全年净利润42.72亿美元，同比增长1205%。武田制药则是日本最大的制药商。1925年1月成立，总部位于大阪，1949年在东京和大阪上市。之后也是一路收购，目前在全球制药50强排名中，武田制药排名18位。2017财年前三季度（4月-12月）营收为13686亿日元（127亿美元）。
　　【点评】2016年，武田制药销售收入在世界药企中排名17位，夏尔排名第22位。合并后的武田制药，年总收入将超过300亿美元，武田制药曾公开表示，通过收购夏尔将加强武田在肿瘤学、胃肠道和神经科学等核心领域的发展。

　　1月8日，米内网讯，石四药集团有限公司发布公告称，集团已取得国家药监局有关三合一聚丙烯（PP）塑料安瓿包装的盐酸氨溴索注射液（包括4ml：30mg、2ml：15mg及1ml：7.5mg）及玻璃瓶包装的盐酸替罗非班氯化钠注射液（250ml及100ml）的药品生产注册批件。盐酸氨溴索注射液用于治疗呼吸道疾病，对袪痰有效。据米内网数据显示，2017年氨溴索注射剂在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过65亿元。盐酸替罗非班氯化钠注射液是一种心血管疾病药物，用于对非ST段抬高型急性冠状动脉综合症（NSTE-ACS）患者的治疗。据米内网数据显示，2017年替罗非班注射剂在中国公立医疗机构终端销售额3.46亿元，同比增长10.59%。
　　【点评】在氨溴索注射剂TOP20品牌中，勃林格殷格翰、天津药物研究院药业、沈阳新马药业、常州四药制药和山东裕欣药业前五家生产企业，合计占据了超过60%的市场份额。其中，首位的勃林格殷格翰销售额超过15亿元。替罗非班注射剂有五家生产企业，其中，远大医药（中国）占据了“半壁江山”，市场份额达53.18%，此外，还有山东新时代药业、鲁南贝特制药、沈阳新马药业和Correvio。

　　1月4日，CPhI制药在线讯，近日，恒瑞医药注射用替莫唑胺收到国家食品药品监督管理局核准签发的《药品注册批件》，这意味着国内首款注射用替莫唑胺即将上市，恒瑞医药成为国内唯一一家注射用替莫唑胺获批企业。替莫唑胺是第二代口服咪唑并四嗪类抗肿瘤烷化剂，它易透过血-脑脊液屏障，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，是治疗恶性脑瘤的一线药物。大量临床试验表明替莫唑胺对于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤具有确切的疗效和较好的安全性。替莫唑胺最早由英国阿斯顿大学研制，后由德国先灵葆雅制药获得该产品在全球绝大部分市场的唯一开发权，并先后上市胶囊剂和注射剂两种剂型。注射剂于2009年在美国获批上市，但在此之前国内并没有注射用剂型的替莫唑胺上市，仅有替莫唑胺胶囊上市。
　　【点评】截至目前，恒瑞医药对该产品项目的投入研发费用约为679万元人民币，但是鉴于替莫唑胺口服制剂良好的药效，注射用替莫唑胺的市场竞争力还难以预测。而且药品获得批件后生产和销售也容易受到一些不确定性因素的影响，投资者还需注意防范投资风险，但在此期望注射用替莫唑胺上市后可以早日为恒瑞医药带来可观的回报。

　　1月4日，新浪医药新闻讯，1月3日，贝达药业发布公告称收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》（受理号：CXHL1900001国、CXHL1900002国、CXHL1900003国），贝达药业申报的BPI-23314和BPI-23314片的药品临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理。BPI-23314是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种强效、高选择性溴结构域和末端外结构域（Bromodomain and extra-terminal domain,BET）口服小分子抑制剂，能通过特异性抑制BET家族蛋白的功能，调控癌症相关基因的转录表达，进而影响细胞生长、增殖、凋亡等多个生理过程，最终达到抑制肿瘤生长的目标。
　　【点评】BET蛋白的异常表达和功能失调与多种疾病关联，作为一种极具潜力的抗肿瘤靶点，近些年得到了广泛关注和开发，截至本公告披露日，以BET为靶点的药物均处于早期临床阶段，国内外尚无药物上市。若未来BPI-23314药品能够获批，贝达药业将迎来重大利好。

　　1月4日，新浪医药新闻讯，1月3日晚间，江中药业发布公告，以现金增资方式取得桑海制药、济生制药51%股权，成为桑海制药、济生制药控股方。桑海制药、济生制药原为江西桑海集团有限责任公司旗下全资子公司。2018年7月27日，江中药业已与桑海集团签署《合作框架协议》，就收购其全资子公司桑海制药、济生制药51%股权事项达成合作意向。2018年12月28日，交易各方已签署《增资协议》，江中药业以非公开协议方式通过现金增资分别取得江西南昌桑海制药有限责任公司、江西南昌济生制药有限责任公司51%股权，增资金额分别为1.64亿元、2.13亿元，合计为3.77亿元，增资议案已经通过江中药业董事会审议。
　　【点评】桑海制药、济生制药分别拥有104项、112项药品再注册批件，以上呼吸道类中药药品注册批件为主，其中入选《国家基本药物名录（2018年版）》的品规分别为13个、32个，入选《国家基本医疗保险药品目录（2017版）》的品规分别为30个、44个。江中药业通过增资来控股桑海制药、济生制药，将有助于增强公司的核心竞争力，提升公司业绩。

　　12月29日，新浪医药新闻讯，12月28日，尔康制药公告称，全资子公司尔康医药经营收到国家市场监督管理总局《行政处罚告知书》。国家市场监督管理总局认定尔康医药经营在中国扑尔敏原料药市场具有市场支配地位，涉嫌实施了以不公平高价销售商品等滥用市场支配地位行为。责令尔康医药经营立即停止违法行为；没收违法所得239.47万；罚款847.94万。事件发生后，公司高度重视，已责令尔康医药经营按要求立即组织整改。目前，公司及子公司生产经营情况正常。

　　12月29日，美通社讯，12月28日，再鼎医药宣布，用于多形性胶质母细胞瘤（GBM）的肿瘤治疗电场Optune已经正式登陆香港并惠及首位患者。香港是继美国，欧洲和日本之后第四个上市该治疗方案的市场。Optune也是继治疗卵巢癌的PARP抑制剂则乐（尼拉帕利）后再鼎医药上市的第二款产品。作为一种全新的肿瘤治疗方案，Optune利用调整到特定频率的电场来破坏癌细胞的有丝分裂，使受影响的癌细胞死亡来抑制肿瘤生长。再鼎医药于2018年9月从Novocure授权引进了这一技术。Novocure目前已经在美国、欧洲、日本等国上市Optune用于治疗GBM，并在同步进行多项实体肿瘤适应症的临床试验。

　　12月29日，亿欧讯，12月28日，海正药业发布公告称，为加快推进单抗类资产和业务的整合，建立统一的运营平台，拟实施内部重组设立或增资全资子公司——海正生物制药。此次增资扩股，为快速推动单抗类重组项目实施，同时从确保资产完整性和交割合规性考虑，海正生物制药增资扩股实施方案分两阶段实施：第一阶段，富阳单抗类资产的整合；第二阶段，台州和富阳单抗类资产以及销售团队的整合，最终完成内部单抗类资产的重组。根据海正药业相关公告得知，海正杭州公司拟以海正生物制药100%的股权出资，以2018年9月30日为评估基准日，股权评估价值为7.95亿元。由于国务院将生物产业确定为国家的战略性新兴产业，近两年来，国内许多传统制药企业也纷纷加入到抗体药物领域中来，海正药业就是其中一员，并日益呈现出单抗药物黑马态势。

　　12月21日，动脉网讯，12月20日，专注于免疫治疗和诊断技术市场的蛋白工具公司恺佧生物科技有限公司宣布已完成3千万元Pre-A轮融资。本轮融资由德晖资本领投，原天使轮投资者跟投。此前，恺佧生物在成立之初曾获得600万元个人天使融资。据悉，本轮融资将被用于打造靶点蛋白研发平台，并在中国上海和美国波士顿建立商业应用团队。恺佧生物成立于2018年3月，总部位于上海张江，在张江药谷设有总面积400平方米的实验室。恺佧生物独有创新型功能重组蛋白和抗体研发生产平台Structure Aided design and Multiplex Screening SAMSTM，聚焦于全球创新药研发企业客户，提供基于结构设计的功能靶点蛋白特别是膜蛋白类CRO服务和目录产品。

　　12月21日，药智网讯，12月21日，天士力医药集团股份有限公司发布公告称，于日前收到美国食品药品管理局（FDA）关于天士力开展复方丹参滴丸（美国FDA临床研究申报代码为T89）临床试验特殊方案审评（Special Protocol Assessment，以下简称“SPA”）的批准函。FDA同意和批准了ORESA（试验代码：T89-08-ORESA,以下简称“ORESA”）临床试验方案。目前天士力将按照批准函要求，在美国地区启动一项多中心、双盲、随机对照的临床试验，再次验证T89治疗慢性稳定性心绞痛的有效性和安全性，以满足FDA对T89治疗该适应症的新药申报的要求。该药于1998年以药品身份正式通过FDA的第一次临床研究(IND)申请，于2006年再次获得FDA的IND批准，确定了治疗慢性稳定性心绞痛的临床适应症，并成为全球首例完成FDAⅢ期临床研究的复方中药制剂。复方丹参滴丸是由天士力独家开发研制的一种主要用于预防和治疗心血管疾病的现代创新复方中药。国内目前仅天士力独家持有生产批文。且在国内31个地区均有中标。

　　12月21日，米内网讯，近日，海思科医药集团股份有限公司（以下简称“公司”）之全资子公司四川海思科制药有限公司（以下简称“四川海思科”）于近日收到国家药监局核准签发的《药品注册批件》及《新药证书》。乙酰左卡尼汀(ALC)为三甲基氨基酸酯，在体内，由乙酰左卡尼汀转移酶在脑、肝脏及肾脏合成。因其具有可促进肝脏脂肪酸β-氧化，防止运动神经传导速度的减缓，有助于神经细胞修复和再生，是一个缓解糖尿病周围神经病变很有前景的药物。据数据显示，氯乙酰左卡尼汀口服制剂全球2017年销售额约为6,900万美元。截至目前，公司在盐酸乙酰左卡尼汀片研发项目上已投入研发费用共计3,352万元人民币。

　　12月13日，新浪医药新闻讯，12月11日，再鼎医药（纳斯达克代码：ZLAB）宣布，香港首个获批用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂——则乐?（尼拉帕利，ZL-2306）正式上市。则乐?是再鼎医药在全球范围内首个商业化上市的产品，其在香港获批上市标志着再鼎医药已成功步入商业化阶段，也使得中国香港成为继美国和欧洲之后，全球第三、亚太第一个批准这款创新肿瘤靶向药物的地区。再鼎医药管理团队与投资人共同庆祝首款产品则乐?正式上市。

　　12月13日，新浪医药新闻讯，近日，人福医药控股子公司Puracap Pharmaceutical LLC（简称“美国普克”，人福医药持有其72%的股权）收到FDA关于麦角钙化醇软胶囊的批准文号，获得该药在美国的生产和销售资格。公告显示，麦角钙化醇是维生素D2的化学名称，麦角钙化醇软胶囊用于治疗甲状旁腺机能减退、顽固性佝偻病（或称为抗维生素D性佝偻病）以及家族性低磷血症。美国普克于2012年提交麦角钙化醇软胶囊的ANDA申请，累计研发投入约为100万美元。根据IMS数据统计，2017年度麦角钙化醇软胶囊在美国市场的销售额约为1700万美元，主要生产厂商包括Strides Pharma、Sun Pharma等。根据米内网数据统计，2017年度维生素D2所有剂型在我国城市、县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为1.7亿元人民币，主要生产厂商包括江西赣南海欣药业股份有限公司、河北凯威制药有限责任公司、华润双鹤药业股份有限公司等。

　　12月10日，药明康德讯，12月6日消息，创新药研发新锐公司腾盛博药(Brii Biosciences)宣布近期达成多项研究合作，其中最引人瞩目的是其引进的两款旨在实现乙肝病毒(HBV)感染治愈的创新疗法：一款来自VBI Vaccines的重组蛋白免疫疗法（VBI-2601），以及一款来自Vir Biotechnology的新型研究性RNA干扰治疗药物（VIR-2218）。这意味着，这家公司在成立不到一年的时间里，已经拥有多款外部引进的抗感染领域的新药项目，且有项目将进入临床阶段，发展速度可谓迅猛。

　　12月6日，新浪医药新闻讯，12月4日，海南海药发布《海南海药股份有限公司关于取得复方红豆杉胶囊全国代理权暨对外提供财务资助的公告 》公告称，拟与重庆赛诺生物签署复方红豆杉胶囊全国代理权协议，同时海南海药向赛诺生物提供财务资助不超过人民币30000万元，资金占用费年费率为 8%，该额度在首笔借款到账之日起三年内有效。公告显示，本次提供财务资助，主要是为了取得赛诺生物生产的全国独家品种复方红豆杉胶囊全国代理权，以增加公司抗肿瘤领域可销售品种，增加公司利润，资金用途主要是用于赛诺生物的研发、主营业务、厂房扩建扩大生产。

　　12月6日，米内网讯，12月4日，科伦药业连发两个公告，公司的氢溴酸西酞普兰片（20mg）、盐酸克林霉素胶囊（0.075g、0.15g）通过仿制药一致性评价，其中氢溴酸西酞普兰片（20mg）为首家通过。这是继今年2月12日草酸艾司西酞普兰片首家通过一致性评价后，科伦药业再一次迎来喜讯。据米内网数据显示，截至目前，科伦药业已有3个产品（4个品规）通过一致性评价。截至2018年12月5日，科伦药业及子公司在审的一致性评价补充申请有16个受理号，涉及11个产品。其中在中国公立医疗机构终端销售规模超10亿的产品有唑来膦酸注射液，目前该产品暂无企业通过一致性评价。

　　12月6日，医药网讯，12月5日，南京医药发布《关于收购股权完成变更登记手续的公告》，收购南京华东医药有限责任公司100%股权，及南京金陵大药房有限责任公司30%股权之关联交易。目前，南京华东医药及金陵大药房已完成股东、法定代表人的变更登记手续，并将新的公司章程、董事、监事、经理进行备案，同时换领了新的营业执照。根据9月21日，南京医药发布并购公告，此次股权资产收购价格合计为3.3亿元（人民币）。收购后，南京医药直接持有南京华东医药100%股权，通过南京华东医药合计持有金陵大药房100%股权。南京华东医药也是百强药批。在商务部2018年6月发布“2017药品流通企业百强榜单”中，南药排名第8，南京华东医药排名第92位。南京金陵大药房有限责任公司，前身为南京华东医药连锁药房，成立于1995年，是南京市首家连锁药房。现有40余家遍布南京市区，浦口、江宁。