中国行业发展报告

　　11月22日，Insight数据库讯，11月20日，深圳翰宇药业的利拉鲁肽注射液（受理号：CYHS1900746）上市申请获药审中心承办，本次按照新4类仿制药报上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。利拉鲁肽(liraglutide，1)是人胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)的类似物，与人源GLP-1的同源性达97%。GLP-1具有多种生理功能：血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空降低食欲等，是近年来兴起的糖尿病治疗新靶点。利拉鲁肽（商品名：诺和力）由丹麦诺和诺德公司（NovoNordisk）研制，于2010年在美国上市，2011年进入中国市场。自利拉鲁肽上市之日起，就成为了最畅销的GLP-1受体激动剂，2018年的全球销售额达38.5亿美元，在全球所有降糖药中排名第1位。
　　【点评】本次翰宇药业以仿制药4类申报，一旦获批上市，将凭借仿制药的价格及医保目录品种优势抢占原研市场，同时可以推动利拉鲁肽国内市场进一步扩容，我们也期待该品种能够顺利获批，给糖尿病患者带来更多的用药选择。

　　11月19日，北京商报讯，日前，大参林发布公告称，公司拟1.27亿元收购南通市江海大药房连锁有限公司（以下简称“南通江海大药房”）51%股权，进入江苏市场。值得注意的是，在此次大参林进入的江苏市场，老百姓大药房和益丰药房均已有所布局。根据公告内容，大参林与交易方镇江新区鼎俊企业管理中心、镇江新区惠惠企业管理中心签订了《股权转让协议》，拟收购其持有的南通江海大药房51%的股权，收购金额为1.27亿元。大参林在公告中指出，目前，南通江海大药房包含123家连锁药店，在南通市药店领域综合竞争力较为领先，尤其是在门店布局及发展速度方面，具备一定区域扩展能力。此次收购有助于加速公司对南通市及周边区域的扩张。
　　【点评】业内人士认为，为迅速占领市场空白领域，近年来大型连锁药房均加速扩张。随着成本上涨等因素影响，连锁药店在选择并购标的上有了更多考虑，这导致一些市场成为兵家必争之地，未来连锁药店竞争将更加精准、激烈。

　　11月15日，新浪医药新闻讯，11月15日，百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼，宣布获得美国FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤患者。由此，它成为我国目前为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获批的抗癌新药，为中国原研新药出海带来了“零的突破”。同时，这也是首款由百济神州自主研发获批上市的产品。泽布替尼是一款新型强效BTK抑制剂，目前正作为单药或与其他疗法联合用药，在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。数据显示，在针对套细胞淋巴瘤的临床试验中，84%以上接受泽布替尼治疗的患者达到了总体缓解。
　　【点评】泽布替尼在FDA获批的喜讯，这一历史性突破不仅代表着国际上对于中国新药研发水平的认可，实现了我国创新药走出去的心愿，更重要的是，它证明了我国的创新药企不仅能惠及本国患者，也具备充分实力为全球更多的患者服务。

　　11月15日，药智网讯，11月13日，重药控股发布关于收购重庆医药（集团）股份有限公司少数股东股权的公告，重药控股拟3.37亿元收购重庆医药3.35%的股份。公告显示本次交易的背景为：重药控股于2017年以发行股份的方式购买化医集团、深圳茂业、茂业商业等交易对方合计所持重庆医药96.59%的股权。重药本次收购的主要目的有二：（一）消除与间接控股股东的共同投资关系目前，公司持有重庆医药96.59%股权，公司间接控股股东化医集团持有重庆医药3.22%，重庆医药为公司与间接控股股东共同投资的企业。（二）解决公司2017年重大资产重组时遗留问题公司于2017年进行了重大资产重组，通过发行股份方式购买包括化医集团等所持重庆医药96.59%股权。
　　【点评】本次收购投资收益有保障，重庆医药盈利能力良好，近年来均保持了高速的增长态势，未来也能保证稳定的增长速度。本次收购完成后，可以提高重药控股归属于母公司净利润水平，减少重庆医药少数股权对重药控股合并利润的摊薄影响，增强公司持续盈利能力。

　　11月15日，新浪医药新闻讯，11月14日，111集团发布第三季度财务业绩报告。报告显示，111集团第三季度净收入达11.1亿元，同比增长123.2%；前三个季度的营收同比已实现翻倍，累计达到26.04亿元，净收入同比增长112%。111集团表示，收入的加速增长以及效率的提升让其规模效应开始凸显。目前，111集团拥有B2C平台1药网、B2B平台1药城，以及互联网医院平台1诊三驾马车，同时利用自身智能供应链、云服务、大数据以及医疗专业能力等核心优势，正在全面构建线上线下一体化的医药健康生态圈。值得一提的是，第三季度，111集团B2B板块业务继续保持高涨势头，服务药店的规模扩至21万家，同比增长161.5%，业务营收9.09亿元，同比增长229.5%。
　　【点评】为应对“4+7”，111集团提出医药“O+O”一体化解决方案，截至9月30日，111集团已与150家国内外知名药企达成战略合作，利用自身渠道优势帮助药企触达患者，覆盖药店、诊所、民营医院等院外市场。

　　11月8日，亿欧讯，11月7日消息，通化金马发布公告称，拟从德信义利、圣泽洲手中分别购买鸡西鸡矿医院有限公司、双鸭山双矿医院有限公司的85%股权，标的资产初步交易对价为15.3亿元。通化金马成立于1993年，主营业务为药品的研发、生产和销售，拥有注射剂、片剂、胶囊剂等10多个剂型的生产能力。据了解，本次收购的鸡矿医院始建于1949年，是牡丹江以东地区规模最大的综合性医院。财务数据显示，2017年、2018年以及2019年1至8月鸡矿医院实现归属净利润分别约为7625.35万元、6342.3万元以及4826.08万元。双矿医院前身为双鸭山煤炭总医院，同样始建于1949年，是一所集教学、科研、临床为一体的三级甲等综合性医院。财务数据显示，2017年、2018年以及2019年1至8月双矿医院实现归属净利润分别约为6299.83万元、5333.21万元以及6055.79万元。
　　【点评】通化金马方面表示，本次交易完成后，其将在原有业务基础上增加医院诊疗服务。与此同时，为进一步控制黑龙江东部区域的核心医院资产，实现“综合医药制造＋综合医疗服务”的业务格局，其还从德信义利手中接手了七台河医院、鹤岗医院、鹤康肿瘤医院、鹤煤振兴医院4家医院的股权管理。

　　11月8日，新浪医药新闻讯，11月7日，鲁抗医药发布公告称，近日公司收到国家药品监督管理局颁发的关于阿莫西林胶囊的《药品补充申请批件》（批件号：2019B04059、2019B04060），该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。阿莫西林属于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用，临床广泛用于治疗敏感菌所致上呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、下呼吸道感染以及与其他药物联用根除幽门螺杆菌，且轻中度肾病患者无需调整剂量。被《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗（2016年版）》、《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》等权威指南和共识广泛推荐。阿莫西林胶囊已进入甲类医保和2018年国家基药目录。
　　【点评】2018年，阿莫西林胶囊国内销售额约为24亿元人民币，鲁抗医药该产品的销售收入为1.46亿元。目前国内共有239个阿莫西林胶囊生产批文。截该药品开展一致性评价工作以来，鲁抗医药累计研发投入约为800万元人民币。

　　11月8日，药明康德讯，今日，武田（Takeda）公司宣布，其蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib）作为一线维持疗法，在治疗未接受过干细胞移植疗法的多发性骨髓瘤（MM）成年患者的3期试验中，让患者的无进展生存期（PFS）得到显著改善，达到试验的主要终点。多发性骨髓瘤是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或轻链过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。在全球范围内，有大约23万人患有该疾病，每年有约11.4万例新患者。尽管目前MM具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗MM十分重要。
　　【点评】TOURMALINE-MM4试验的积极结果为开发治疗多发性骨髓瘤的新疗法提供了巨大发展动力。这是TOURMALINE临床试验计划囊获的第三个试验积极结果。

　　11月1日，药明康德讯，今日，艾伯维（AbbVie）公司宣布，其JAK1特异性抑制剂Rinvoq（upadacitinib），在治疗活跃性银屑病关节炎成人患者的3期临床试验SELECT-PsA 2中，达到试验的主要终点和主要次要终点。银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，可导致无法逆转的关节变形和残疾。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。银屑病关节炎通常首先发生于手指和脚趾关节，造成关节肿胀和疼痛并影响关节运动，同时会出现指甲和趾甲病变。病情严重的患者身上的其它关节也会受到影响，严重妨碍运动功能。Rinvoq是一款每日口服一次的小分子JAK1选择性抑制剂。此前，FDA已批准其上市，用于治疗中度至重度活动性风湿性关节炎（active RA）成年患者。此外，它还在多个炎症性适应症中进行临床研究，包括银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎，以及特应性皮炎。
　　【点评】这项试验证明了Rinvoq具有改善银屑病关节炎患者疾病症状的潜力，该试验的数据将用以支持我们递交Rinvoq治疗银屑病关节炎患者的监管申请。

　　11月1日，动脉网讯，10月31日消息，生物技术公司Maze Therapeutics（Maze）宣布完成由City Hill Ventures领导的投资，本次融资具体金额未公布。据悉，Maze拟利用本轮融资资金打造基因修饰平台，并针对遗传性疾病开发靶向药物。基因修饰是一种利用生物化学方法修改细胞DNA序列的生物技术。研究人员将特定基因片段导入宿主细胞内，或者将特定基因片段从基因组中删除，从而达到改变和优化宿主细胞基因型的目的。Maze成立于2018年，总部位于美国加利福尼亚州南旧金山，是一家早期生物技术公司。该公司主要针对多种遗传性疾病开发新型靶向药物，致力于满足患者医疗需求。Maze的基因修饰平台结合了功能基因组学和遗传学的先进知识，可对大规模人类遗传数据进行分析，并将可利用的生物分子转化为新药。
　　【点评】迄今为止，Maze已完成两轮融资，获投总额达1.91亿美元。此次融资完成后，City Hill Ventures的创始人Jonathan Lim博士将加入Maze董事会。

　　11月1日，创鉴汇讯，今日，专注于T细胞免疫疗法的Tmunity Therapeutics宣布完成B轮7500万美元的融资。本轮融资由Andreessen Horowitz（也称为“ a16z”）领投，Westlake Village BioPartners、吉利德科学、宾夕法尼亚大学、Be The Match BioTherapies、BrightEdge和美国癌症协会的慈善影响基金参与投资。该公司表示，本轮资金将用于支持正在进行中的以及计划中的研究，在研产品的临床开发，以及建立公司专有的、垂直整合的病毒载体和细胞疗法产品的生产平台，并计划在2021将产品推进至2期临床。Tmunity正是依托CAR-T和TCR相关的核心技术于2015年成立。公开资料显示，Tmunity是一家专注于临床生物治疗药物的公司，致力于T细胞疗法的临床开发，为重症患者提供新一代T细胞免疫疗法，挽救患者生命，并改善患者的生活质量。截至目前，Tmunity已获得了2.31亿美元融资。
　　【点评】从研发实力来看，目前Tmunity正在开发多样化的新型治疗组合。其管线中已有3款候选药物进入临床阶段，包括针对实体瘤的CAR-T疗法。现有的CAR-T疗法已被证明对一些血液肿瘤有效，但实体瘤的难关依旧在攻克。

　　10月25日，药明康德讯，今日，致力于开发纤维化疾病新疗法的生物医药公司Pliant Therapeutics宣布，与诺华（Novartis）达成一项战略性研发合作协议，双方将共同开发αvβ1整合素（integrin）抑制剂PLN-1474和其它三款整合素候选产品。PLN-1474是由Pliant公司开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起肝纤维化的临床前候选药物，Pliant有望在年底前向美国FDA递交该药物的IND申请。NASH是一种严重的非酒精性脂肪性肝病，NASH的进展会引起肝纤维化。对于已经产生肝脏纤维化的NASH患者来说，逆转肝脏纤维化是非常重要的治疗目标，因为肝脏纤维化的继续进行会导致肝硬化和肝功能的永久性丧失。
　　【点评】诺华在药物开发领域的能力可以帮助开发针对纤维化疾病的新疗法，为患者提供新的治疗选择。

　　10月25日，新浪医药新闻讯，10月24日晚间，恒瑞医药公布三季报，季报显示，恒瑞医药今年前三季度实现营收169.45亿元，同比增长36.01%；实现净利润37.35亿元，同比增长28.26%。可以看出，不管是收入还是利润，其增长幅度对比去年已经有了明显提升，2018年前三季度恒瑞医药实现营业收入124.59亿元，同比增长23.77%;净利润29.12亿元，同比增长25.10%。可以说，恒瑞医药在今年年初以来新品种的不断上市支撑起了其业绩增长，恒瑞医药在上半年共有5个品种获批上市，分别是1类新药注射用卡瑞利珠单抗、盐酸曲美他嗪缓释片、醋酸阿比特龙片、注射用替莫唑胺、碳酸氢钠林格注射液。
　　【点评】恒瑞医药以仿制药起家，从目前来看，仿制药依然是公司的业绩主引擎。多西他赛、奥沙利铂、伊利替康、七氟烷、右美托嘧啶、顺阿曲库铵等大产品恒瑞医药均为国内首仿上市，到目前为止这些产品仍占据国内最大市场份额。

　　10月25日，新康界讯，10月22日，天士力医药集团股份有限公司发布公告，中国证监会核准其控股子公司天士力生物发行不超过4.15亿股境外上市外资股，每股面值人民币1元，全部为普通股。完成本次发行后，天士力生物可到香港联交所主板上市。天士力生物成立于2001年，是天士力控股子公司，其属于集研发、生产、销售、投资为一体的全产业链生物药商业化平台，公司专注于心脑血管、肿瘤及自身免疫、消化代谢三大高增长领域创新生物药的研发。2018年，天士力生物在研发中的投入约为1.15亿元，预计未来其研发费用将持续快速增长，2020年可能会突破3亿。目前，天士力生物共拥有13个在研项目，包括3个心脑血管疾病项目、6个肿瘤及自身免疫疾病项目以及4个消化代谢疾病项目。其中，有2个核心品种，普佑克两项在研适应症（B1140、B1448）及SY101（安美木单抗）。
　　【点评】对于传统的医药制造企业而言，创新药的研发也可能是其未来探索发展之路的可选方向之一，甚至会成为必然的趋势。

　　10月18日，药明康德讯，今日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，FDA批准了其抗流感新药Xofluza（baloxavir marboxil）的扩大适应症申请。Xofluza将用于治疗12岁及以上流感并发症高风险人群。这些急性流感患者发生感染不超过48小时，尚无并发症发生。Xofluza是近20年以来，FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药。Xofluza是一款“first-in-class”的单剂量口服药物。它能够对奥司他韦（oseltamivir）产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。Xofluza通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶（cap-dependent endonuclease），来起到抑制病毒复制的作用。目前，baloxavir marboxil已在几个不同国家获得批准用于治疗儿童、青少年和成人的A型和B型流感，并在美国批准用于治疗12岁及以上人群的急性和单纯性流感。
　　【点评】流感对全球人类健康是一个严重的威胁。据美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，自2010年以来，流感每年导致930万至4900万人患病，14万至96万人住院，1.2万至7.9万人死亡。流感有可能引起各种并发症，从鼻窦或耳部感染到更严重的并发症，例如肺炎。

　　10月18日，新浪医药新闻讯，2019年10月18日，太美医疗科技正式宣布完成总额15亿元人民币的E轮和E+轮融资。分别由老虎环球基金与腾讯领投，软银中国、晨兴资本、凯风创投、赛富投资基金、浙商创投、常春藤资本等跟投。这是2019年以来中国科技医疗领域最大规模的融资之一。完成本轮融资后，太美医疗科技将继续加强生命科学领域数字化运营平台的建设，构筑未来医药行业运行的基础设施，深耕医药研发、药物警戒、市场准入、医药营销四大领域，助力实现健康、繁荣、高效的医药生态系统，从而实现“让好药触手可及”的使命。
　　【点评】太美医疗科技是生命科学领域技术解决方案提供商，业务覆盖医药研发、药物警戒、医学事务、市场准入和市场营销等领域。至今，太美医疗科技已与超过500家国内外领先制药企业和CRO开展业务，与1600余家医院保持稳定合作，平台支撑我国1/3的注册临床研究和不良反应申报工作。

　　10月18日，米内网讯，10月18日，奥赛康发布公告称，公司子公司江苏奥赛康药业有限公司与中国医学科学院医药生物技术研究所于近期签订《技术开发合同》，共同开发治疗多种革兰氏阴性耐药菌感染的创新项目AL0912，子公司将获得该项目在全球的临床开发、注册、生产和市场销售的独家权利，引进该项目将进一步巩固和加强公司耐药菌感染产品线。
据公告显示，AL0912是由中国医学科学院医药生物技术研究所开发的1类创新药项目，对临床严重耐药的革兰氏阴性菌具有广谱活性，多项体内外药效研究显示抗菌活性强于多粘菌素B和E，并且毒性降低。该项目前期研究已显示出较好的疗效、安全性及药代动力学特征，目前正在进行IND申请相关的临床前研究。
　　【点评】2018年中国公立医疗机构终端多粘菌素B注射剂销售额超过2亿元，目前国内生产企业仅有上药第一生化药业一家。奥赛康表示，本次合作本着优势互补、互惠互利、平等合作的原则，借助科研院所强大的研发实力和平台优势增强公司及子公司的技术研发实力，为相关产品的生产奠定关键技术基础，有利于培育公司新的经济增长点，进一步提高公司核心竞争力，符合公司发展战略。

　　10月12日，医药魔方讯，上海证券交易所科创板官网10月10日披露，江苏艾迪药业股份有限公司（简称“艾迪药业”）科创板申请获得受理，该公司拟在科创板融资7.48亿元，华泰证券为主承销商。招股书披露，艾迪药业本次申请在上海证券交易所科创板市，拟采用第二套上市标准，即预计市值不低于人民币15亿元，最近一年营业收入不低于人民币2亿元，且最近三年累计研发投入占最近三年累计营业收入的比例不低于15%。财务数据显示，艾迪药业2016年实现营业收入为25784万元，此次谋求科创板上市，拟申请公开发行不超过9000万股人民币普通股，募集资金将用于创新药研发及研发技术中心大楼购买项目、原料药生产研发及配套设施项目以及偿还银行贷款及补充流动资金。
　　【点评】艾迪药业成立于2009年，专注于艾滋病、炎症以及恶性肿瘤等严重威胁人类健康的重大疾病领域，以未被满足的临床需求为导向，致力于探索、研发和销售创新性化学药物以及人源蛋白产品。

　　10月12日，新浪医药新闻讯，10月11日，莎普爱思发布公告称，近日公司收到国家药品监督管理局核发的醋酸钠林格注射液的《药品注册批件》。醋酸钠林格注射液用于补充体液，调节电解质平衡，纠正酸中毒。莎普爱思醋酸钠林格注射液项目于2012年9月立项；2015年8月，莎普爱思向原浙江省食品药品监督管理局（现为浙江省药品监督管理局）提交药品注册申请并获受理。公告显示，截至2019年9月，莎普爱思醋酸钠林格注射液项目累计研发投入约为744.81万元人民币。1993年日本日研化学株式会社（2006年被兴和(株)收购）推出醋酸钠林格注射液。
　　【点评】此前国内获准醋酸钠林格注射液上市的有贵州科伦药业有限公司、石药银湖制药有限公司、湖北多瑞药业有限公司、湖南科伦制药有限公司、石家庄四药有限公司5家企业。经查询PDB数据库，2018年醋酸钠林格注射液国内销售额约为19435万元。

　　10月12日，米内网讯，10月10日，中国生物制药发布公告称，附属公司正大天晴药业集团开发的抗癌药注射用阿扎胞苷已获国家药监局颁发药品注册批件，据悉，该产品属于化学药品注册分类第3类，且是国内首个按照FDA颁布的《阿扎胞苷指南草案》完成生物等效性研究、并通过了验证性临床试验的仿制药。阿扎胞苷的原研厂家为新基，2018年全球销售收入达5.94亿美元，该公司的注射用阿扎胞苷于2017年获批进入中国市场，是2017版、2019版全国医保目录的谈判品种。米内网数据显示，2018年该产品在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中西及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额为848万元。
　　【点评】目前该品种仍有两家国内药企的4类仿制在审评审批中，此外泰格医药的5.2类进口也在审评审批中。随着更多企业的产品获批，该品种在国内市场的潜力将迎来新的爆发期。