中国行业发展报告

　　1月10日，米内网讯，日前，石药集团的苹果酸舒尼替尼胶囊和盐酸普拉克索片同步获批上市，并视同通过一致性评价。苹果酸舒尼替尼胶囊为国内首仿，盐酸普拉克索片为国内第二家获批仿制药。值得关注的是，盐酸普拉克索片为国内首个过评的抗帕金森氏病药，进一步丰富了石药集团的产品线。2019年是石药集团一致性评价品种的过评高峰，2018年石药集团的阿莫西林胶囊、阿奇霉素片、卡托普利片、盐酸曲马多片、盐酸二甲双胍片以及注射用紫杉醇（白蛋白结合型）等6个品种通过一致性评价，2019年石药集团再新添14个过评品种。截至目前，石药集团共有20个品种通过一致性评价，其中，布洛芬片、盐酸雷尼替丁胶囊、头孢羟氨苄片、盐酸普拉克索片、盐酸曲马多片、苹果酸舒尼替尼胶囊6个品种为独家过评。随着苹果酸舒尼替尼胶囊和盐酸普拉克索片的获批上市，2019年至今，石药集团已有8个品种获批生产。此前获批的品种分别为决奈达隆、谷胱甘肽、二甲双胍、替格瑞洛、氯吡格雷、氨溴索。
　　【点评】近年来，石药集团业绩持续高增长，营收与净利润均呈现可观的上升趋势。抗肿瘤药组合的销售更是保持强劲的增长，2019Q1增长208%、2019H1增长194.2%、2019Q3增长170.7%，强劲的销售增长推动公司加大药品研发方面的投入。目前集团创新药产品项目约有300个，其中在研新靶点大分子生物药30个、小分子新药40个，原化药3类新药70余个。

　　1月3日，米内网讯，米内网MED中国药品审评数据库2.0数据显示，济川药业集团的首个抗癫痫药物左乙拉西坦注射液（受理号CYHS1700156）的3类仿制上市申请已经完成审评审批，进入了“制证完毕-待发批件”阶段，有望于近期获批，按新分类获批即视同过评。据济川药业的年报资料显示，公司药品产品线主要围绕儿科、呼吸、消化等领域。米内网数据显示，2018年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端化学药市场，济川药业主要的亚类为治疗与胃酸分泌相关疾病的药物，占比高达78.08%，此外，在神经系统药物方面有麻醉剂、止痛药、精神安定药，暂无抗癫痫药，若左乙拉西坦注射剂成功获批，即成为济川药业的首个抗癫痫药。
　　【点评】中国公立医疗机构终端化学药抗癫痫药市场规模接近50亿元，过评产品集中在左乙拉西坦。

　　1月3日，Insight数据库讯，近日，施贵宝“阿巴西普注射液”的上市申请（受理号：JXSS1800015）已经变更为“在审批”，预计近期将会获批上市。2013年7月施贵宝和江苏先声药业就该品种在中国市场的研发达成合作，获批后，双方共同分享其市场收益。阿巴西普（Abatacept，商品名Orencia）是由百时美施贵宝公司开发的一款由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）胞外区与人IgG1Fc区融合而成的一种可溶性融合蛋白。作为一种选择性T细胞共刺激调节剂，Orencia通过与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，阻断后者与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞激活。而激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关。
　　【点评】由于目前国内生物制剂市场渗透率低以及国民支付能力等原因，预计阿巴西普注射液未来在国内的前景不会很乐观。

　　1月3日，新浪医药新闻讯，2020年1月3日，太极集团公告，公司控股子公司西南药业收到国家药监局核准签发的盐酸吗啡缓释片（24渗透泵型）临床试验《受理通知书》。盐酸吗啡缓释片（24h渗透泵型）为西南药业研发的新型缓释制剂。该药主要适用于其他镇痛药无效的，需要每天、连续不断、长期阿片类镇痛治疗的疼痛。盐酸吗啡缓释片（24h渗透泵型）为含有已知活性成份的新剂型，境内外均未上市的改良型2.2类新药。本品采用单室渗透泵技术，制成一日服用一次的盐酸吗啡新剂型缓释片，可以使患者体内血药浓度更平稳，毒副作用更小，镇痛作用更稳定持久。西南药业已完成本品动物药代动力学试验，结果显示：本品具有显著的缓释效果，能维持24h的有效血药浓度，作用时间明显长于盐酸吗啡普通片和12h盐酸吗啡缓释片，初步显现在临床应用上将有明显优势。
　　【点评】根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。截至目前，西南药业对盐酸吗啡缓释片药品已投入研发费用约637万。

　　12月27日，医药魔方讯，12月25日，信立泰发布公告称拟与日本Japan Tobacco公司（JT）签订协议，获得JT拥有的Enarodustat（代号 JTZ-951）相关知识产权、技术信息于中国市场（即大陆、台湾地区、香港及澳门特别行政区），在肾性贫血适应证领域的独家许可使用权。具体包括该产品在肾性贫血适应证领域，中国市场的独家技术开发、生产、市场销售及商业化运作等权益。公司根据产品研发进展，以自筹资金按研发里程碑付款，总金额最高不超过8750万美元。Enarodustat是一种口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已开发的适应证为肾性贫血。
　　【点评】JT在日本已完成Enarodustat的Ⅲ期临床试验，于2019年11月提交上市申请，目前正处于审评中。

　　12月27日，新浪医药新闻讯，12月27日，国家药监局发文称，已批准Janssen-Cilag International NV的古塞奇尤单抗注射液（商品名：特诺雅）进口注册申请，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。古塞奇尤单抗注射液是全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，通过阻断IL-23与细胞表面IL-23受体结合，破坏IL-23介导的信号传导、激活和细胞因子的级联反应，抑制IL-23生物活性，对斑块状银屑病发挥疗效。此次获批的古塞奇尤单抗注射液是由西安杨森制药有限公司代理Janssen-Cilag International NV进行申报，该品种被列入国家第一批临床急需境外新药名单目录。国家药监局按照优先审评审批程序加快批准了该品种上市。
　　【点评】截至目前，国家药监局已经批准了25个列入临床急需境外新药名单中药品进口上市。

　　12月27日，米内网讯，12月26日，誉衡药业发布公告称，下属公司广州誉东收到国家药监局核准签发的氯化钾缓释片的《药品补充申请批件》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价，广州誉东为全国首家通过该品种一致性评价的企业。米内网数据显示，2018年在中国公立医疗机构终端化学药口服矿物质补充剂产品TOP榜中，氯化钾缓释片排在第六位，销售额接近2亿元。氯化钾缓释片为电解质补充类药物，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症，该产品为国家医保目录甲类品种、国家基药目录品种。
　　【点评】从企业格局来看，广州誉东以32%的市场份额排名第二，与排在首位的海虹巢湖今辰药业之间相差不到1%的差距。广州誉东作为该产品首家过评企业，能否趁机迎头赶上，我们静待结果。目前，海虹巢湖今辰药业的氯化钾缓释片一致性评价补充申请正在审评审批中，有望成为第二家过评。

　　12月20日，赛柏蓝讯，12月17日，东音股份发布公告，罗欣药业，借壳上市获批。公告显示，中国证券监督管理委员会上市公司并购重组审核委员会召开2019年第69次并购重组委工作会议，对浙江东音泵业股份有限公司重大资产置换及发行股份购买资产暨关联交易事项进行了审核。根据会议审核结果，公司本次重大资产置换及发行股份购买资产暨关联交易事项获得有条件通过。通俗点讲，从港交所退市近4年的罗欣药业将实现借壳上市。本次交易完成后，东音股份的控股股东变更为罗欣控股，其将持有上市公司37.17%股份，上市公司的实际控制人变更为刘保起，刘振腾父子。据了解，本次重大资产重组拟置入资产为罗欣药业99.65476%的股权。以截至2018年12月31日的评估值为基础，经交易各方协商确定，拟置入资产交易作价为75.38亿元。
　　【点评】资本市场对罗欣药业的上市做出了一定反应，资料显示，本次借壳交易引发了市场对于东音股份的追捧，东音股份的股价在二级市场上一度攀升至15元/股，创出2018年以来的新高。

　　12月20日，米内网讯，12月19日，新风天域集团成立的上市投资平台新风天域公司宣布已完成对和睦家医疗的收购。此次交易结束后，新风天域更名为新风医疗集团。新风医疗普通股和认股权证将继续在纽约证券交易所交易，新交易代码分别为“NFH”及“NFH WS”，自2019年12月19日起生效。今年7月30日，由香港“财爷”梁锦松创立的投资平台新风天域与复星医药同时宣布，新风天域斥资99亿元向TPG、复星医药等现有股东收购和睦家，收购后将成为中国最大的上市综合私立医疗服务机构之一。
　　【点评】此次收购，新风天域向TPG、复星医药等现有股东收购和睦家的全部股份。此次收购的资金支持来自新风天域信托账户中的现金，银行贷款及向知名机构投资者增发公司普通股所得。复星医药将继续作为重要的长期战略合作伙伴。

　　12月20日，米内网讯，日前，罗欣药业官网发布公告称，罗欣药业旗下产品卡托普利片（25mg）获批通过一致性评价。至今公司旗下已有四款药物通过仿制药一致性评价，其他三款分别为盐酸氨溴索片（30mg）、头孢氨苄胶囊（0.25g、0.5g）、头孢拉定胶囊（0.25g）。目前，卡托普利片共有4家企业过评。卡托普利片是用于治疗心脑血管疾病的产品。米内网数据显示，2018年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端卡托普利片剂销售额1.57亿元。目前，主要生产厂家有常州制药、施贵宝、辅仁药业集团、罗欣药业、石药欧意药业等。
　　【点评】此次卡托普利片过评，不仅有利于提升该品种在国家药品集采计划中的市场竞争力，同时也将为公司后续一致性评价工作积累宝贵经验。目前，公司注射用兰索拉唑等7个产品已完成一致性评价申报，预计2020年底前共有近30个品种完成申报。

　　12月13日，米内网讯，12月11日，中国生物制药发布公告称，附属公司正大天晴药业集团发的抗肿瘤药注射用盐酸苯达莫司汀已获国家药监局颁发药品注册批件。该产品是按照化药新3类申报，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价，同时也是国内首仿获批。据悉，盐酸苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。米内网数据显示，2018年盐酸苯达莫司汀的全球销售额已超6亿美元。公告中提到，注射用盐酸苯达莫司汀适用于治疗利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗过程中或者治疗后病情进展的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。目前国内只有进口的注射用盐酸苯达莫司汀批准上市，正大天晴药业集团开发的注射用盐酸苯达莫司汀上市后，将进一步丰富和完善该集团血液肿瘤产品线布局。
　　【点评】据米内网MED中国药品审评数据库2.0数据显示，注射用盐酸苯达莫司汀的3类仿制上市申请中还有四川汇宇制药、健进制药、南京先声东元制药的受理号在审评审批中。

　　12月13日，米内网讯，12月13日，科伦药业发布公告称，子公司湖南科伦制药于近日获得国家药监局核准签发的吉非替尼片的《药品注册批件》。米内网数据显示，2018年在中国公立医疗机构终端吉非替尼的销售额超过23亿元，科伦药业为该产品第三家获批并过评的国内企业。据悉，吉非替尼是全球首个上市的表皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2003年美国批准，2004年国内批准进口，用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。与传统化疗方案相比，吉非替尼可显著提高EGFR突变患者的客观缓解率、延长无进展生存期，且总体耐受性良好。吉非替尼临床应用广泛，目前已被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2020.V1）》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2019）》等指南推荐作为EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线治疗药物，且已进入2019年国家乙类医保和2018年国家基药目录。
　　【点评】截至目前，吉非替尼获批的国内药企包括了齐鲁制药（海南）、正大天晴药业集团以及湖南科伦制药，三家企业的产品均已过评（或视同过评）。而目前仍有扬子江药业集团、江苏天士力帝益药业、江苏恒瑞医药等7家企业的4类仿制上市申请在审评审批中。

　　12月9日，赛柏蓝讯，12月7日，以岭药业发布公告称，于2019年12月5日收到河北省药品监督管理局《关于同意石家庄以岭药业股份有限公司中药配方颗粒有关事项的批复》。河北省药监局同意以岭药业申请增加石菖蒲等237个中药配方颗粒品种，以岭药业表示将严格按照专家技术评审通过的工艺、质量标准等组织生产。河北省药监局还同意以岭药业在河北省医疗机构开展646种中药配方颗粒临床研究使用，试用期一年。公告显示，河北省药品监督管理局于2018年12月26日同意以岭药业409种中药配方颗粒在河北省二级甲等（含二级甲等）以上医院开展临床研究。加上本次新获批的237个品种，以岭药业累计获批646个中药配方颗粒品种，临床研究使用范围也由原来的“河北省二级甲等（含二级甲等）以上医院”扩大到“河北省医疗机构”。
　　【点评】本次获批中药配方颗粒新增品种并扩大临床研究使用范围，有利于其拓展中药产业链布局，完善产品结构，满足市场需求并进一步扩大品牌效应及市场份额，有利于构建新的利润增长点，实现业绩的进一步提升。

　　12月6日，CPhI制药在线讯，就在几天前，2019年国家医保谈判目录揭晓，91个谈判成功，共计18家上市公司的24个创新药和独家品种入选，而国内胰岛素龙头通化东宝没有产品入选，陷入了四面楚歌的境地。11月29日，通化东宝（600867.SH）跌停，报13.27元，总市值270亿元，全天成交额7.59亿元。通化东宝盘后数据显示，四家机构合计卖出2.59亿元，一家机构买入2536万元。峰回路转，这两天，通化东宝三代胰岛素甘精胰岛素的上市申请已经变更为“在审批”，预计将于本月获批上市，搭上2019年末班车。
　　【点评】通化东宝即将上市的甘精胰岛素原研为赛诺菲的甘精胰岛素（商品名：来得时/Lantus），2004被FDA批准上市，2004年在国内上市，目前国内仅有甘李药业和联邦制药的产品于2005年和2017年分别获批上市。根据米内网数据，2018年甘精胰岛素终端销售额为52.73亿元，近5年复合增速近20%，其中赛诺菲和甘李药业占有绝对市场，分别为63.72%和36.08%，联邦制药由于上市销售较晚，仅占有0.2%的市场份额。

　　12月5日，米内网讯，12月4日，华润三九发布公告称，其全资子公司众益制药收到国家药监局核准签发的阿奇霉素片的《药品补充申请批件》，众益制药为阿奇霉素片该剂型第二家通过一致性评价的企业。不久前，华润三九宣布拟收购誉衡药业持有的澳诺制药100%股权，本次交易价款共计14.2亿元，其中，澳诺和金辛金丐特牌葡萄糖酸钙锌口服溶液是儿童补钙大产品。此外，华润三九拟购买沈阳药科大学所持有的QBH-196项目所有技术成果及知识产权，以及在相关专利所涉及的有关国家和地区开发经营该产品的权利。交易价款合计1亿元，资金来源为公司自有资金。
　　【点评】近年来，华润三九在新产品引进体系方面日益成熟，通过高效利用行业内多种资源及系统性的工作方法，积极寻找及跟进多个产品引进项目，以并购、购买权益、业务合作等方式丰富公司产品线。

　　12月3日，米内网讯，12月1日晚间，健友股份发布公告称，公司于近日收到FDA签发的依诺肝素钠注射液USP ANDA批准通知。米内网数据显示，2018年中国公立医疗机构终端低分子肝素销售额为87.32亿元，健友股份有3大注射剂上市销售。依诺肝素钠注射液属于低分子肝素钠，可用于预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成）。健友股份于2014年5月30日首次向FDA提交该产品7个规格的注册申请，并于同年12月12日获得受理，2019年11月29日收到FDA最终批准，具备在美国市场销售该产品资格。截至目前，健友股份在该产品研发项目已投入研发费用约1.23亿元。
　　【点评】米内网数据显示，近几年来，低分子肝素在中国公立医疗机构终端的销售额逐年上涨，年均增长率保持在两位数，2018年实现销售额87.32亿元，同比去年增长26.27%。目前国内市场上市销售的低分子肝素包括低分子量肝素钙注射液、依诺肝素钠注射液、那屈肝素钙注射液、达肝素钠注射液等。

　　11月29日，医药魔方讯，11月28日，恒瑞医药马来酸吡咯替尼片获得临床试验默示许可，适应症为联合曲妥珠单抗及多西他赛，拟用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。吡咯替尼是一款不可逆性HER2/EGFR双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，是由恒瑞自主研发的1.1类新药，于2018/8/13获得NMPA有条件批准上市，商品名为艾瑞妮，适应症详情为联合卡培他滨，用于治疗HER2阳性，既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。据恒瑞介绍，马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨的方案，是国内已获批抗HER2药物中，注册临床研究所达到PFS最长的治疗方案。
　　【点评】11月28日，2019年医保谈判结果揭晓，恒瑞医药的吡咯替尼成功被纳入国家医保乙类目录。

　　11月29日，新浪医药新闻讯，11月28日，复星医药发布公告称，控股子公司上海复星医药产业发展有限公司收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国FDA”）关于FN-1501用于急性髓性白血病治疗获得Orphan DrugDesignation（即孤儿药认定）的函。截至本公告日，该新药用于治疗白血病、实体瘤于美国、澳大利亚、中国境内（不包括港澳台地区，下同）处于I期临床试验中。截至本公告日，于全球上市的与该新药同靶点（FLT3）的新药有诺华的Midostaurin、安斯泰来的Gilteritinib，于中国境内尚无具有自主知识产权的、与该新药同靶点的药物上市。根据IQVIAMIDASTM最新数据，2018年度，与该新2药同靶点的药物于全球销售额约为12788万美元。
　　【点评】截至2019年10月，复星医药现阶段针对该新药累计研发投入人民币约7,297万元。根据美国相关新药研发的法规要求，该新药尚需开展一系列临床研究并经药品审评部门审批通过等，方可上市。

　　11月29日，医药魔方讯，11月29日，CDE官网显示正大天晴3类仿制药酒石酸阿福特罗雾化吸入用溶液申报上市，这是国内首家该品种申报上市的企业。阿福特罗是一种长效β2受体激动剂，原研厂家为Sunovion制药，最早于2006年获得FDA批准，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD），商品名为Brovana 。2017年，Brovana销售额大约为3亿美元。COPD是一种由于吸入烟草、职业粉尘或污染的空气等引起的气道慢性炎症性疾病，临床上主要表现为进行性加重的气急，伴或不伴咳嗽、咳痰，肺功能表现为阻塞性通气功能障碍，病情进展易引起呼吸衰竭和肺源性心脏病。据估计，中国大约有1亿例COPD患者，且近年来的患病率显著增高，40岁及以上人群的患病率由2002年的8.2%上升至13.7%。由于疾病知晓率、诊断率低，COPD已经成为我国居民继脑血管疾病和缺血性心脏病之后第3位主要死因。
　　【点评】目前，国内申报酒石酸阿福特罗雾化吸入用溶液的厂家只有正大天晴、北京嘉林药业和江苏长泰药业3家，除正大天晴外，其余两家尚处于临床阶段。另外还有北京华世丹医药科技申报的该品种剂型为片剂。

　　11月22日，米内网讯，11月21日，中国生物制药发布公告，附属公司正大天晴的抗肿瘤药来那度胺胶囊获国家药监局颁发的药品补充申请批件，增加5mg及10mg两个规格。来那度胺胶囊2018年全球销售额达96.85亿美元，原研企业为新基，首仿企业为双鹭药业。2019年，正大天晴、齐鲁制药的来那度胺胶囊接连获批仿制并过评，此次正大天晴再新增两个规格，进一步加剧该品种市场竞争。来那度胺为新型免疫调节剂，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性，临床广泛应用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病等疾病的治疗，是目前国际、国内治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症的常用药物。在多发性骨髓瘤细胞中，来那度胺和地塞米松协同作用，能够抑制细胞增殖，导致肿瘤细胞凋亡。
　　【点评】2019年，来那度胺胶囊在国内市场开始呈现新的竞争局面。1月9日，正大天晴的安显（25mg）获批上市；4月25日，齐鲁制药的齐普怡（25mg）以化药新4类获批上市，同时首家通过一致性评价；10月29日，正大天晴成为来那度胺胶囊第二家过评企业。而首仿企业双鹭药业的来那度胺胶囊一致性评价申请仍处于“在审评审批”状态。