中国行业发展报告

　　8月6日，米内网讯，8月5日，国家药监局官网显示，齐鲁制药的伊班膦酸钠注射液以补充申请获批过评，成为该产品第2家过评企业。米内网数据显示，近年中国公立医疗机构终端伊班膦酸钠注射液销售额快速增长，2020年已接近10亿元，其中，河北医科大学生物的市场份额最大，超过30%，成都苑东生物制药紧跟其后，位居第二。资料显示，伊班膦酸钠是由瑞士罗氏制药公司开发的第三代双膦酸盐类，注射剂最早于1996年6月在欧盟获批，用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症、预防乳腺癌骨转移患者的骨相关事件（病理性骨折，需要放疗或手术的骨并发症）。米内网数据显示，近年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端伊班膦酸钠注射液销售额快速增长，2020年已接近10亿元，其中，河北医科大学生物的市场份额最大，超过30%，成都苑东生物制药紧跟其后，位居第二。
　　【点评】伊班膦酸钠注射液生产企业有成都苑东生物制药、齐鲁制药、天津红日药业、四川美大康佳乐药业等9家。今年3月，成都苑东生物制药拿下伊班膦酸钠注射液的首家过评，此次，齐鲁制药获批，成为该产品第二家过评企业。目前，伊班膦酸钠注射液还有南京恒生制药的一致性评价补充申请在审评审批中。

　　8月6日，新浪医药新闻讯，8月6日，微芯生物发布公告称，近日收到美国FDA签发的IND《受理通知书》，适应症为移植物抗宿主病。已完成的临床前研究表明，CS12192在类风湿性关节炎、多发性硬化病、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病（GVHD）模型上均具有明显的药效活性，在部分疾病模型上显示出有别于其他JAK激酶抑制剂的差异化药效特征。与已上市的JAK激酶抑制剂相比，CS12192不但能有效抑制免疫细胞过度活化介导的炎症，同时通过抑制TBK1减轻免疫细胞的组织侵袭，有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的差异化治疗选择。目前，CS12192正在国内开展适应症为类风湿性关节炎的I期临床试验。
　　【点评】CS12192是公司自主研发的已获全球化合物发明专利授权的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚没有此类抑制剂药物上市。

　　8月6日，药明康德讯，8月6日消息，箕星药业与Oyster Point Pharma达成独家许可及合作协议，在大中华区开发和商业化两款用于治疗干眼症(DED)症状和体征的产品——OC-01（varenicline）和OC-02（simpinicline）鼻喷雾剂。其中，OC-01已向美国FDA递交新药上市申请（NDA），有望今年获批。OC-02已完成2b期临床研究。根据协议条款，箕星药业获得Oyster Point Pharma独家授权，在大中华区开发和商业化供眼科疾病患者使用的OC-01和OC-02。箕星药业计划在中国本土生产OC-01和OC-02，并承担许可区域内的开发和商业化成本。Oyster Point Pharma将获得1750万美元的现金首付款，以及最高0.75%的箕星药业股份。此外，Oyster Point Pharma有资格获得最高2.048亿美元的里程碑付款，和基于OC-01和OC-02未来在大中华区净销售额的销售分成。
　　【点评】OC-02（simpinicline）鼻喷雾剂是一种高选择性胆碱能激动剂。Simpinicline柠檬酸盐是一种强烟碱乙酰胆碱受体激动剂，对α4β2、α3β4、α3α5β4和α4α6β2受体有活性，对α7受体有微弱的激动活性。该候选药先前已完成两项针对干眼症的2b期临床试验研究。

　　7月30日，新浪医药新闻讯，近日，国家药品监督管理局经审查，批准了赛诺医疗科学技术股份有限公司生产的创新产品“颅内药物洗脱支架系统”注册。该产品含有药物涂层支架及快速交换球囊导管输送系统。药物涂层支架以316L不锈钢支架为基体，表面涂覆底部涂层和含雷帕霉素高分子可降解涂层。用于颅内动脉粥样硬化性狭窄，参考血管直径为2.25～4.0mm，适用的病变长度小于等于15mm。目前治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄的主要手段有药物治疗、血管内介入治疗。研究表明，药物治疗短期安全性较好，但长期卒中复发率仍较高，且对于颅内动脉狭窄程度较高（狭窄≥70%，≤99%）患者的治疗效果不显著。血管内介入治疗由于创伤较小，术后血管即刻开通率高，但一年内支架再狭窄率较高。该产品中雷帕霉素可抑制血管平滑肌细胞的过度增生，降低支架内再狭窄发生率，从而减少远期再发卒中的风险。
　　【点评】目前国内外市场尚无设计和预期用途相似的其他同类产品上市。

　　7月30日，新浪医药新闻讯，7月30日，NMPA官网显示，卫材的吡仑帕奈2项新适应症获批，用于治疗≥4岁癫痫患者的部分发作性癫痫，以及作为一种单药疗法，治疗部分发作性癫痫。癫痫是一种表现为反复癫痫发作的慢性脑部疾病，患者的发作形式不一，会突然间毫无缘由的发作，可表现为抽搐、痉挛、昏厥、两眼发直、凝视等临床症状，具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特征。癫痫可发生于任何年龄段，但多好发于18岁及以下人群和老年人群。据统计，全世界约有6000万癫痫患者，在中国，大约有900万癫痫患者，其中约60%的患者受到部分发作性癫痫的影响，大约30%的癫痫患者使用现有的抗癫痫药物不能控制病情。癫痫仍是一种医疗需求远未得到满足的疾病。
　　【点评】吡仑帕奈是一款高选择性、非竞争性的AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸）受体拮抗剂，可通过靶向抑制突触后膜AMPA受体的谷氨酸活性，减少与癫痫发作相关的神经元的过度兴奋。

　　7月30日，新浪医药新闻讯，7月30日，恒瑞医药发布公告称，近日收到国家药品监督管理局核准签发的关于丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的《药品注册证书》。丙泊酚中/长链脂肪乳注射液是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药，由费森尤斯卡比开发，目前已在德国、奥地利等多国获批上市。2007年2月，费森尤斯卡比公司的丙泊酚中长/链脂肪乳注射液在国内批准上市。截至目前，除公司外，另有B.Braun公司的丙泊酚中/长链脂肪乳注射液获批进口，广州嘉博制药、四川国瑞等多家企业获批生产：其中四川国瑞、广东嘉博制药通过一致性评价，四川科伦、江苏盈科生物、扬子江药业视同于通过一致性评价。经查询，丙泊酚相关剂型2020 年全球销售额约为13.96亿美元。
　　【点评】丙泊酚中/长链脂肪乳注射液是一种短效静脉用全身麻醉剂，可用于：（一）成人和1个月以上儿童的全身麻醉诱导和维持；（二）成人和1个月以上儿童诊断性操作和手术过程中的镇静，可单独使用也可与局部麻醉或区域麻醉联用；（三）16岁以上重症监护患者辅助通气治疗时的镇静。

　　7月30日，医药魔方讯，7月29日，贝达药业发出公告，称其与Agenus共同申报的泽弗利单抗注射液（Zalifrelimab，CTLA-4抗体）联合巴替利单抗注射液（Balstilimab，PD-1抗体）治疗晚期宫颈癌的临床试验申请已获得国家药监局批准。泽弗利单抗是一种人抗细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA -4）单克隆抗体（Mab），可抑制CTLA -4对肿瘤特异性T细胞免疫应答的抑制作用。CTLA-4表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，其天然配体是B7分子，包括CD80和CD86分子。泽弗利单抗通过阻断CTLA-4与其配体（CD80和CD86）的结合来抑制CTLA-4对T细胞的负调控作用，从而增强肿瘤免疫监视和抗肿瘤反应。
　　【点评】贝达药业股份有限公司成立于2003年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。2016年11月7日，贝达药业在深圳证券交易所挂牌上市。

　　7月23日，新浪医药新闻讯，7月23日，亿帆医药发公告称，全资子公司北京新沿线于7月21日收到国家药品监督管理局签发的交联玻璃酸钠注射液（商品名：HyruanONE?）境外生产药品注册上市许可申请《受理通知书》，用于治疗膝骨关节炎。HyruanONE?是LGChem,Ltd.公司的原研产品，它是一种单剂量制剂用于治疗膝骨关节炎，于2013年10月首次在韩国获批，随后在超16个国家和地区注册上市。本品粘弹性接近正常成人关节滑液，注射后在关节腔中有较长的存留时间，可以作为关节液的临时性替代和补充品，通过粘弹性补充疗法，恢复病变关节组织生理学和流变学状态。与其他已上市同类产品相比，HyruanONE?通过使用交联剂（1,4-丁二醇二缩水甘油醚，BDDE），使玻璃酸钠分子量最大化，减少了给药次数，提高使用的方便性，减少频繁给药引起的感染，提高了医疗服务质量。
　　【点评】若本产品在中国境内顺利获批上市，单次注射即可达到其他玻璃酸钠注射液至少3次的注射疗效，给广大患者带来更大的受益以及便利。

　　7月23日，新浪医药新闻讯，7月23日，苑东生物发布公告称，于近日收到国家药监局核准签发的化学药品“帕立骨化醇注射液”的《药品补充申请批准通知书》，本品通过仿制药质量和疗效一致性评价。帕立骨化醇注射液系苑东生物与成都国为生物医药有限公司的合作产品。该品种用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进。帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，对骨化三醇侧链（D2）和A环（19-nor）进行了修饰。维生素D与帕立骨化醇可以通过抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成与分泌，降低PTH水平。帕立骨化醇注射液由艾伯维（Abbvie）研发，1998年4月获美国食品药品监督管理局批准，商品名为ZEMPLAR，适用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进。
　　【点评】苑东生物的帕立骨化醇注射液于2020年4月获批上市。米内网重点省市公立医院数据库显示，2020年帕立骨化醇注射液在中国重点省市公立医院的终端销售额约为5144万元。经查询，除公司及原研外，国内另有江苏恒瑞医药、北京泰德制药、山西威奇达光明制药3家企业获批生产。

　　7月22日，新浪医药新闻讯，7月22日，奥锐特发公告称，公司从浙江省药监局网站获悉，普瑞巴林通过药品GMP符合性检查结果，主要用于治疗带状疱疹后神经痛、纤维肌痛。该产品其他生产厂家共有23家，包括重庆赛维药业有限公司、浙江美诺华药物化学有限公司、浙江华海药业股份有限公司、石药集团欧意药业有限公司等。根据米内网中国城市公立，城市社区，县级公立，乡镇卫生化学药统计，2020年普瑞巴林制剂国内销售额为49354万元。
　　【点评】本次获得药品GMP符合性检查结果不会对公司业绩产生重大影响。

　　7月15日，新浪医药新闻讯，7月14日，通化东宝宣布，两款预混型门冬胰岛素（门冬胰岛素30注射液、门冬胰岛素50注射液）上市申请获CDE受理。门冬胰岛素是一种速效的胰岛素类似物，其降血糖作用是通过与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。门冬胰岛素活性成份根据生产工艺不同，可分别制成注射液和预混型注射液。门冬胰岛素30、50均是预混胰岛素，二者都是由可溶性的门冬胰岛素和精氨酸的门冬胰岛素构成，只是配比不同。门冬30是30%的门冬胰岛素与70%的精蛋白门冬胰岛素组成的，门冬50则是50%的门冬胰岛素和50%的精蛋白门冬胰岛素组成的。由于二者配比不同，门冬30更适合空腹血糖升高的患者，而门冬50更适合餐后血糖升高的患者。门冬胰岛素50注射液原研药诺和锐?（NovoLog?）由诺和诺德开发，1999 年在欧洲获批上市，2000 年在美国获批上市，2002 年在国内批准进口。
　　【点评】除了通化东宝之外，在国内，甘李药业、联邦制药、双鹭药业也都是门冬胰岛素的在研企业。2020年5月14日，甘李药业三代胰岛素类似物门冬胰岛素注射液—锐秀霖获得国家药监局批准上市，打破了门冬胰岛素长期被垄断的局面，自此我国拥有首个自主研发、临床疗效与安全性比肩进口门冬胰岛素的产品。

　　7月15日，新浪医药新闻讯，7月15日，海正药业发布公告称，全资子公司瀚晖制药有限公司（简称“瀚晖制药”）收到国家药监局核准签发的关于氨氯地平阿托伐他汀钙片（商品名“多达一”）的《药品补充申请批准通知书》。多达一为国内上市的原研药品，适用于高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的治疗，可用于下列情况：1.高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的初始治疗；2.该类患者的治疗剂量调整。如可以先给予患者含有两种成分常规起始治疗剂量的氨氯地平阿托伐他汀钙片，然后根据其抗心绞痛﹑降压或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的剂量；3.用于原来使用其中一种单药成分需要增加另一种药物的患者。
　　【点评】截至目前，瀚晖制药在多达一技术转移项目上已投入约2386万元人民币。该药品技术转让系将多达一的原研技术从PF PrismCV转移至瀚晖制药，意味着瀚晖制药已拥有了该药品的生产权和所有权。

　　7月14日，医药魔方讯，7月14日，荣昌生物维迪西妥单抗第2项适应症上市申请获国家药监局受理。预计该适应症为治疗尿路上皮癌。维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC，该产品已于今年6月9日获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，是首个获批上市的国产ADC（抗体偶联药物）。维迪西妥单抗由全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体迪西妥单抗、可裂解的连接子、微管单体蛋白聚合抑制剂MMAE(单甲基澳瑞他汀E)组成。抗体迪西妥单抗与肿瘤细胞表面的HER2抗原结合，整个药物被内吞进入细胞，连接子经酶切断裂，释放MMAE，杀伤肿瘤细胞。
　　【点评】尿路上皮癌是世界范围内常见的高发恶性肿瘤。对于不能手术的转移性尿路上皮癌患者，一线治疗多为含铂药物的化疗，但是随着铂敏感性的下降，会导致肿瘤复发和疾病进展，二线治疗选择极其有限。即便是以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫疗法，ORR也只有20%左右。

　　7月9日，米内网讯，日前，CDE官网显示，扬子江药业集团南京海陵药业的左乙拉西坦片以仿制4类提交上市申请获受理。在此之前，该产品扬子江药业集团南京海陵药业已有两个受理号提交上市申请在审评审批中。米内网数据显示，2020年在中国公立医疗机构终端和中国城市实体药店终端左乙拉西坦片合计销售额超过10亿元，优时比的市场份额最大。资料显示，左乙拉西坦片由优时比（UCB）研制开发，用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作)的治疗；用于成人及16岁以上青少年癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。米内网数据显示，2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端和中国城市实体药店终端左乙拉西坦片合计销售额超过10亿元，优时比的市场份额最大。
　　【点评】目前，左乙拉西坦片有浙江京新药业、浙江普洛康裕制药、深圳信立泰药业等9家生产厂家。一致性评价方面，有7家已过评，其中，浙江京新药业、重庆圣华曦药业、深圳信立泰药业3家以补充申请获批，浙江普洛康裕制药、华润赛科药业等4家以仿制4类获批。

　　7月9日，米内网讯，日前，天津红日药业4类仿制药盐酸普拉克索片的上市申请进入行政审批阶段。米内网数据显示，该产品是2020年中国公立医疗机构终端最畅销的抗帕金森病药，在中国城市实体药店终端抗帕金森病药产品竞争格局中排位第二。普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力，临床上可单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用治疗特发性帕金森病的体征和症状。在2020年中国公立医疗机构终端抗帕金森药产品竞争格局中，盐酸普拉克索片以约33%的市场份额排位第一，盐酸普拉克索缓释片以约5%的市场份额排位第7。在2020年中国城市实体药店终端抗帕金森药产品竞争格局中，多巴丝肼片以约37%的市场份额排位第一，盐酸普拉克索片以约26%的市场份额排位第二。从品牌格局看，国内抗帕金森药仍由跨国药企主导。
　　【点评】近年来，随着人口老龄化进程加快，帕金森病患病率递增，相关用药市场扩容。米内网数据显示，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）及中国城市实体药店终端抗帕金森药合计市场规模超过25亿元，同比增长14.7%。

　　7月8日，米内网讯，7月8日，成都倍特药业提交了恩格列净片4类仿制上市申请，获得CDE承办。公司在糖尿病用药领域加快了研发布局，2018年和2021年各有1个新品获批上市，目前还有2个口服降糖药的上市申请在审评审批中。恩格列净是由勃林格殷格翰和礼来联合开发的一款钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)抑制剂，用于配合饮食控制和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制。原研产品于2017年9月获批进入国内市场，2020年起国产仿制药陆续获批并过评，2021年被纳入了第四批国家集中带量采购目录。2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端及中国城市实体药店终端，原研的恩格列净片合计销售额超过1亿元，增长率达374.64%。
　　【点评】成都倍特药业在糖尿病用药领域已获得了3个产品的批文，包括了格列齐特片(Ⅱ)、硫辛酸注射液以及盐酸二甲双胍缓释片。硫辛酸注射液的适应症为糖尿病周围神经病变引起的感觉异常，格列齐特片(Ⅱ)和盐酸二甲双胍缓释片为口服降糖药。目前公司的达格列净片和利格列汀片的4类仿制上市申请正在审评审批中，恩格列净片有望成为公司第五个上市的口服降糖药。

　　7月7日，米内网讯，日前，CDE官网显示，四川科伦博泰生物的1类新药SKB336注射液获得临床试验默示许可，这是一款靶向FXIa/FXI因子的人源化创新单抗，拟用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。米内网数据显示，2021年至今，科伦药业已有7款新药获批临床，其中5款为1类新药。SKB336注射液是一款全新的具有自主知识产权的靶向FXIa/FXI因子的人源化创新单克隆抗体，目前全球尚无同靶点药物获批上市，研发进度领先的在研药物包括拜耳的BAY-1213790、诺华的abelacimab(阿贝西单抗)，两个产品均处于II期临床试验阶段。
　　【点评】2021年至今，科伦药业已有7款新药获批临床（不含补充申请），其中5款为1类新药，SKB337注射液目前已在开展I期临床。

　　7月2日，Insight数据库讯，6月30日，通化东宝宣布，其子公司东宝紫星与药明康德签署了两项用于痛风治疗（高尿酸血症）的1类新药技术转让合同，获得THDB130/THDB131以及THDB150/THDB151两个项目产品在全球范围内的知识产权所有权及与之相关的利益，并根据双方约定负责本项目产品的后续临床开发、生产和商业化活动。在这项合作中，东宝将向药明康德支付两个1类新药的专利转让费用及IND开发阶段技术转让费总计人民币7000万元，并在项目达到预设的临床及注册里程碑后，向药明支付里程碑付款及早期临床开发费用总计人民币1.305亿元。同时，在新药上市后，药明将按照技术转让合同约定的分段累进方式和比例（不高于6.5%）及数额分别获得相应的销售提成及销售里程碑金。
　　【点评】通化东宝引入THDB130/THDB131，有望为痛风患者提供更加安全有效的治疗方案；而THDB150/THDB151因其在机制上的特殊优势，既能抑制黄嘌呤氧化酶，从源头上减少尿酸产生，又能抑制肾脏尿酸盐转运体，加快尿酸排出，从两种途径调节血尿酸水平，具有临床应用前景。

　　7月2日，米内网讯，7月1日，天药股份发布公告称，其子公司天津金耀药业的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg规格）以补充申请获批过评。在此之前，天津金耀药业的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠已有4个规格获批过评，其中，1.0g和2.0g两个规格是首家过评。米内网数据显示，2020年中国公立医疗机构终端注射用甲泼尼龙琥珀酸钠销售额近20亿元。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是一种糖皮质激素类药物，主要用于抗炎治疗、免疫抑制治疗、血液疾病和肿瘤的治疗、休克的治疗等，该产品原研厂家为辉瑞。米内网数据显示，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端注射用甲泼尼龙琥珀酸钠销售额近20亿元。
　　【点评】天药股份表示，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠通过一致性评价有利于提升公司该药品的市场竞争力，同时为公司后续产品开展一致性评价工作积累了经验。截至目前，公司在注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg规格）一致性评价研发项目上已投入研发费用约1000万元，在注射用甲泼尼龙琥珀酸钠全部规格的研发项目上累计投入研发费用约3100万元。

　　7月2日，米内网讯，7月1日，国家药监局官网显示，南京正大天晴的阿瑞匹坦胶囊以仿制4类报产获批，视同过评。米内网数据显示，2020年中国公立医疗机构终端和中国城市实体药店终端阿瑞匹坦胶囊合计销售额超过2亿元，默沙东的市场份额最大。资料显示，阿瑞匹坦是一种神经激肽-1（NK-1）受体阻滞剂，作用机制是通过与NK-1受体结合来阻滞P物质的作用。该产品已被《美国国家癌症综合网路临床应用指南》等欧美权威指南一致推荐作为预防高致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心呕吐的一线用药和推荐用药。米内网数据显示，2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端和中国城市实体药店终端阿瑞匹坦胶囊合计销售额超过2亿元，其中，在中国城市实体药店终端同比增长超过15%。
　　【点评】在此之前，阿瑞匹坦胶囊生产企业仅有3家，2020年7月，齐鲁制药拿下首仿；今年5月，正大天晴药业集团获批上市。此次，南京正大天晴获批，成为第3家国产企业。值得一提的是，这3家国产企业均是以仿制4类报产获批，视同过评。目前，该产品有四川海思科制药|Glenmark Pharmaceuticals Ltd.以进口5.2类报产在审评审批中。