中国行业发展报告

　　8月12日，医药观澜讯，8月12日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，泽璟制药开发的甲苯磺酸多纳非尼片新适应症上市申请已获得批准。根据泽璟制药此前新闻稿，这是多纳非尼在中国获批的第二项适应症，用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。就在近日，多纳非尼还入选了第十四届健康中国论坛“十大新药（国内）”。支持该药本次获批的是名为ZGDD3的3期临床研究。据ZGDD3研究牵头学者、中国医学科学院北京协和医院林岩松教授表示，ZGDD3研究是中国甲状腺癌患者中开展的最大样本研究之一，研究结果显示多纳非尼治疗具有优异抗肿瘤效果，在显著延长RAIR-DTC患者的PFS的同时显示了良好的安全性和耐受性，数据成果令人鼓舞。甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。临床前药理学研究证实，该药既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，从而发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。多纳非尼片已于2021年6月获NMPA，用于一线治疗晚期肝细胞癌（商品名：泽普生），这也是泽璟制药首个获批的产品。
　　【点评】根据中国国家癌症中心2019年数据，中国甲状腺癌发病数达到20.1万例，发病率为每10万人群中有14.6例，在所有恶性肿瘤中位居第7位。其中在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌病灶中，有25%~50%的病灶表现出失分化的特点，病灶失去摄碘功能而无法从碘-131治疗手段中获益，临床上称之为放射性碘难治性分化型甲状腺癌。这类患者具有死亡高风险性，10年生存率仅为10%，平均预期生存时间仅为2.5～3.5年，是目前甲状腺癌患者生存率难以进一步提升的主要瓶颈。

　　8月12日，医药观澜讯，8月11日，联拓生物宣布，其引进的产品mavacamten用于治疗中国有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的3期关键临床试验已完成患者招募，该临床试验结果以及mavacamten的其他研究数据，预计将用于支持该药在中国的注册审批。Mavacamten是一款“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂，已经于今年4月获美国FDA，用于治疗oHCM成人患者，也是FDA批准的首款心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂。这款新药也在今年1月被Evaluate列为。oHCM是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍，该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关，急需新疗法来治疗患者。
　　【点评】据联拓生物新闻稿介绍，肥厚型心肌病的机理特征，是过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调。Mavacamten是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，它能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少左心室流出道梯度和增加舒张顺应性。

　　8月5日，药明康德讯，8月5日，盟科药业正式在上海证券交易所科创板上市。盟科药业以治疗感染性疾病为核心，目前已有1款产品实现商业化，2款产品处于临床试验阶段，另有多款产品处于临床前研究阶段。根据盟科药业招股说明书，本次发行所募集资金将主要用于创新药研发项目、营销渠道升级及学术推广项目和补充流动资金项目。盟科药业成立于2007年，该公司聚焦全球日益严重的细菌耐药性问题，目标是为临床最常见和最严重的耐药菌感染提供更有效和更安全的治疗选择。此前。该公司已完成了多轮融资，投资方包括君联资本、盈科资本、华盖资本、国药中金医疗产业基金、清科资管、方正和生、招商证券、德同资本、KIP、中泰创投等等。盟科药业的产品管线主要聚焦于治疗耐药革兰阳性菌和革兰阴性菌感染。截至2022年7月7日，该公司共有3款药物进入商业化及临床阶段。
　　【点评】除上述产品外，盟科药业还有5款处于临床前阶段的候选药物。在耐药细菌感染领域，该公司有2个在研药品处于早期开发阶段，其中硼烷类化合物MRX-5为新作用机制，目前无同类药物获批上市。同时，该公司利用新的多肽药物偶联技术自主设计开发了肾脏靶向新药MRX-15和MRX-17，分别针对肾癌和肾炎。此外，盟科药业还选择冠状病毒特有的3CL蛋白酶作为靶点开发可口服的小分子抑制剂，拟用于治疗新型冠状病毒感染。

　　8月5日，医药观澜讯，8月2日，一家致力于糖组转化医学的公司先思达（南京）生物科技有限公司（简称“先思达生物”）宣布完成超亿元B轮融资。本轮融资由中金资本旗下中金启德基金领投，原股东上海复星继续追投，雷石投资、行至资本、南京市创新投资集团、南京江北科投集团、同人资本等机构跟投。新闻稿表示，本轮融资将进一步加速先思达生物在全球糖组转化医学领域的深耕、保障临床试验的顺利开展、推动平台技术的升级优化、加快产品管线的拓展等。先思达生物是一家以应用糖组学为核心，集体外诊断（IVD）试剂及仪器的研发、生产、销售为一体的创新生物医药企业。该公司专注于肿瘤检测和诊断以及先端健康指数两大领域，拥有自主研发建立的糖组检测分析技术平台，产品管线涉及肿瘤、神经退行性疾病及健康状态评估等。
　　【点评】轮追投方上海复星代表、复星诊断董事长、先思达公司董事包勤贵先生表示，继基因组学、蛋白质组学之后，糖组学也日益受到科学界和产业界的关注。糖基化作为蛋白质翻译后修饰的主要形式之一，糖链具有丰富的生物学功能，是探索生命奥秘及利用转化医学助力于人类健康的重要通道。复星坚定地看好糖组学这一赛道对肿瘤等疾病早筛早诊的创新推动，复星诊断亦与先思达团队在商业化进程中携手多年。通过本次股权投资，相信公司能继续夯实在底层技术的累积、加大产品开发上的投入，同时在商业化体系及公司运营能力等重要的维度能同步并举，更快的形成多产品管线从研究开发到商业端的闭环能力，更好的服务于广大患者及客户。

　　8月5日，医药观澜讯，8月3日，亦诺微医药与华润生物医药共同宣布签署合作协议，将于大中华区域（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）排他性合作开发用于治疗以神经胶质瘤为主的中枢神经系统（CNS）肿瘤的溶瘤病毒产品MVR-C5252。这是亦诺微医药专为治疗中枢神经系统肿瘤而设计的一款产品，已经在美国获批开展1期临床研究。神经胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤之一，其中以胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度最高，可发生在大脑或脊髓。目前的标准治疗方法包括手术切除和放化疗，但并不能带来满意的治疗效果。脑胶质瘤复发率接近100%，患者的中位生存期仅1.5年，亟需更有效的治疗方案。相较于其他肿瘤免疫疗法，溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径避免耐药性和成本低廉等优势，为恶性脑胶质瘤治疗提供了全新途径。亦诺微医药致力于通过药物自身抗肿瘤机制和肿瘤微环境改善，研发新一代复制和非复制型疱疹病毒载体、外泌体递送载体以及抗肿瘤疫苗。亦诺微医药新闻稿表示，该公司目前首批三款溶瘤病毒产品在中美两地进行共5项包括单药和联用的临床研究。
　　【点评】华润生物医药总经理殷惠军博士表示：“胶质母细胞瘤是最具侵袭性和致命性的人类癌症之一，基于MVR-C5252产品多重机制的优势及强大的临床前数据，华润生物医药认为其具有十足的创新性和巨大的临床开发价值，日后亦可与公司其他抗肿瘤产品协同销售。结合亦诺微医药在溶瘤病毒早期研发方面的经验，以及华润生物医药在药物开发方面的能力和临床转化方面的经验，本次合作有望开发出令人兴奋的新的GBM治疗方式。”

　　7月26日，医药观澜讯，7月25日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，一款名为orismilast缓释片的1类新药已获得多项临床试验默示许可，拟开发用于中重度特应性皮炎，以及适合系统性治疗和光治疗的中重度斑块型银屑病。公开资料显示，orismilast是UNION公司开发的一款下一代PDE4抑制剂，已获得美国FDA授予快速通道资格。2021年，信达生物通过一项超2.6亿美元的合作获得了该候选药在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家授权。PDE全称为磷酸二酯酶，是包括11个家族（PDE1~PDE11）的超级酶家族，可以催化第二信使cAMP和/或cGMP水解，对细胞代谢发挥重要作用。作为PDE家族的一员，PDE4可通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而发挥一系列作用。目前，研究人员正在开发PDE4抑制剂用于治疗多种炎症性疾病，包括银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等等。全球范围内已有多款获批上市。公开资料显示，orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂，具有广泛的抗炎特性。该药由LEO Pharma开发，并于2020年被UNION公司获得。2021年9月，信达生物宣布与UNION公司达成一项。根据协议条款，信达生物将获得orismilast在中国的研究、开发和商业化独家权益。UNION公司将收到2000万美元的首付款，并有权获得累计不超过2.47亿美元的里程碑付款，以及orismilast在中国年度销售净额的特许权使用费。同时，UNION公司保留orismilast在除中国以外的全球其它地区的权益。
　　【点评】根据ClinicalTrials网站，目前orismilast缓释片正在开展多项2期临床试验，针对适应症包括中度至重度特应性皮炎、中度至重度斑块型银屑病、轻度至重度化脓性汗腺炎等。此次该产品在中国获批临床，意味着该产品也即将在中国进入临床开发阶段。

　　7月26日，医药观澜讯，7月25日，大睿生物医药科技（上海）有限公司（简称“大睿生物”）宣布与赛诺菲（Sanofi）就小核酸管线和技术平台达成独家许可交易。根据大睿生物新闻稿，该公司已经获得了赛诺菲小核酸药物平台的化学修饰和递送平台的全球独家授权，以及四个未公开靶点的临床前候选药物。此外，赛诺菲获得了在大中华地区（包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区）以外地区大睿平台开发的针对神经和肌肉候选药物的独家购买权。根据协议条款，大睿生物将向赛诺菲支付预付款，并进一步根据研发和商业里程碑以及产品净销售额支付特许权使用费。大睿生物成立于2021年，致力于发现和开发模块化和可编程的核酸药物，以提供给世界各地的患者。根据大睿生物官网资料，该公司已经建立了肝靶向和肝外递送平台，开发针对肝脏、中枢神经系统、眼科、肿瘤等领域的下一代高潜力产品管线。今年4月，大睿生物宣布完成3300万美元A轮融资，投资机构包括礼来亚洲基金、招银国际、Platanus、丰川投资和澜亭资本。
　　【点评】针对本次合作，大睿生物新闻稿表示，本次赛诺菲提供的技术平台有助于大睿生物在快速增长的领域中建立寡核苷酸修饰、递送和核酸生物学优势，这将使大睿生物显著扩展和加速其小核酸药物管线在肝脏和非肝治疗领域的应用，实现在包括神经和肌肉类疾病在内的广泛治疗领域的研发项目。基于新型核苷酸类似物和偶联递送载体，赛诺菲的小核酸药物平台已经验证了增强的稳定性、更长效的体内药理药效作用以及在各种组织类型中基因沉默的治疗潜力。

　　7月26日，医药观澜讯，7月25日，复宏汉霖宣布，公司商业合作伙伴Cipla公司收到相关注册证书，复宏汉霖开发和生产的150mg/瓶规格曲妥珠单抗生物类似药（商品名：汉曲优）获得澳大利亚药品管理局（TGA）批准上市，覆盖曲妥珠单抗原研药在澳大利亚获批的所有适应症，包括：1）HER2阳性的早期乳腺癌；2）HER2阳性的局部晚期乳腺癌；3）HER2过表达的转移性乳腺癌；4）HER2阳性的晚期胃腺癌或胃食管交界腺癌。汉曲优是复宏汉霖按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规研发的曲妥珠单抗生物类似药，于2020年7月及8月先后获得欧盟委员会与中国国家药监局（NMPA）批准上市，为首个中国自主研发的中欧双批单抗药物，可用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌，即涵盖原研已获批准的所有适应症。目前，汉曲优（150mg）已于英国、德国、西班牙、法国、意大利等约20个欧洲国家和地区上市，其60mg及420mg规格也在欧盟获得批准。早先，复宏汉霖针对汉曲优开展了一系列的头对头比对研究，包括质量对比研究、临床前研究及临床1期和国际多中心临床3期研究等，证明了汉曲优与曲妥珠单抗原研药在质量、安全性和有效性方面高度相似。据复宏汉霖新闻稿介绍，该药此次获批主要基于澳大利亚TGA对一系列研究数据的审查，相关申报资料主要基于该产品递交欧盟委员会营销授权申请（MAA）的资料。
　　【点评】2018年，复宏汉霖与Cipla公司签署授权许可及供货协议，授予后者对汉曲优在包括澳大利亚在内的多个国家进行独家开发和商业化的权利，并由复宏汉霖在中国的生产基地独家供货。此外，复宏汉霖还与Accord公司、Abbott公司、Eurofarma公司、Mabxience公司和雅各臣药业等生物医药公司合作，使得汉曲优的商业化网络覆盖美国、加拿大、欧洲等全球90多个国家和地区。

　　7月22日，医药观澜讯，7月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，乐普生物抗PD-1抗体普特利单抗注射液的上市申请已获得批准。公开资料显示，此次该产品获批的适应症为：适用于既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗。据乐普生物早前公开资料介绍，普特利单抗（pucotenlimab）是通过使用人IgG4亚型针对人PD-1的人源化单抗。它可以拮抗PD-1信号，通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。同时，普特利单抗采用抗体工程技术，于Fc区引入突变，提高FcRn的结合亲和力，从而大幅延长其半衰期，提高患者的临床疗效及药物依从性。根据公开资料，乐普生物分别于2021年6月和2021年10月向NMPA提交了普特利单抗的2项适应症上市申请，分别用于治疗黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤。其中，MSI-H/dMMR实体瘤的上市申请还曾被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，具体适应症为：适用于既往接受一线及以上系统治疗失败的MSI-H或dMMR的晚期实体瘤患者的治疗。此次，普特利单抗获批的适应症即为MSI-H/dMMR实体瘤。MSI-H与dMMR是常见的遗传异常，含有这类变异的肿瘤会影响细胞内的DNA修复机制，可出现在乳腺、前列腺、结直肠、胃等多个部位。
　　【点评】除了MSI-H/dMMR实体瘤，乐普生物还在其它适应症上探索普特利单抗的治疗效果，例如黑色素瘤、胃癌或胃食管结合部癌二线治疗、非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）、肝细胞癌（HCC）等。此外，该公司还正在开展普特利单抗与溶瘤病毒产品、抗PD-L1抗体等联合疗法的临床试验。

　　7月19日，医药观澜讯，7月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，祐儿医药和Tris Pharma公司联合申报的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片上市申请拟被纳入优先审评。公开资料显示，该药是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂，主要用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症），已在海外获批上市。祐儿医药是一家专注于儿科领域的公司，由斯道资本、F-Prime Capital和泓元资本共同创办，公司首席执行官（CEO）为张诚先生。该公司致力于通过研发和引进有效且经临床验证的儿童药物，并打造一个专门的儿科生态系统，以满足中国儿童患者的未满足临床需求。2021年4月，祐儿医药完成了A轮融资。今年7月，祐儿医药和Tris Pharma公司联合申报的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片上市申请获得CDE受理，并于今日被纳入拟优先审评公示名单。根据优先审评公示信息，该药因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”拟被纳入优先审评，针对的适应症为注意缺陷多动障碍。根据Tris Pharma官网资料，盐酸哌甲酯缓释咀嚼片已在海外获批上市治疗ADHD，商品名为QuilliChew ER。研究显示，QuilliChew ER可以在45分钟内起效，有效控制多动症症状。在一项临床研究中，QuilliChew ER显著改善了6至12岁多动症儿童患者的注意力和行为。
　　【点评】ADHD俗称多动症，是一种慢性大脑疾病，表现为注意力无法集中，多动，容易冲动。ADHD症状可能在儿童3-6岁时开始出现，可以持续到青少年和成年期。ADHD是儿童期最常见的精神疾病，影响8%至9%的学龄儿童。

　　7月19日，医药观澜讯，7月18日，远大医药宣布与XELTIS公司达成股权投资及产品引进战略合作协议。在相关条件满足后，远大医药将以共计约1500万欧元（超1亿元）取得XELTIS公司约11%的股权，并获得创新内源性组织修复产品aXess以及同技术平台下未来研发的血液透析领域内其他新产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。根据协议，远大医药还拥有对XELTIS公司其他适应症领域开发产品在大中华区的优先谈判权。慢性肾脏病是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍的疾病，透析是治疗终末期肾脏病最常见的方法。目前血液透析通路主要以自体动静脉内瘘（AVF）为主，但AVF技术往往存在建瘘失败、内瘘成熟时间长以及内瘘狭窄和血栓等并发症。据统计，建立AVF通路的透析患者中，一年内有40%以上的人会出现动静脉内瘘狭窄，且狭窄比例会随着通路使用时间的延长进一步增加，因此临床上急需一种可以快速成熟、并发症少的血管通路用于血液透析。XELTIS公司是一家医疗设备公司，专注于开发基于超分子聚合物的内源性组织修复设备进行血管相关领域治疗。该公司的内源性组织修复技术将可吸收生物材料经设计后植入体内，充当机体血管或者组织而发挥作用，随着机体自愈系统，以该材料为骨架生长出相应的组织且功能完善后，这些可吸收生物材料便可被机体自行吸收或消解。
　　【点评】远大医药集团有限公司董事会表示，此次与XELTIS公司的战略合作将进一步扩充公司在外周血管介入中血液透析领域的产品管线，而aXess产品的引进也将惠及众多中国血液透析患者。

　　7月14日，医药观澜讯，7月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，先声药业引进的骨髓保护创新药注射用曲拉西利（trilaciclib）新药上市申请已正式获批。曲拉西利是一款CDK4/6抑制剂。根据先声药业早前新闻稿，该药此次获批的适应症为：在接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。虽然目前众多靶向疗法和免疫疗法在治疗多种癌症方面表现出良好的疗效，但是对于很多患者来说，化疗仍然是控制肿瘤发展的主要手段之一。而化疗最常见的副作用之一是骨髓抑制，骨髓干细胞受到化疗药物杀伤会导致贫血、中性粒细胞减少或血小板减少等严重后果。这一毒副作用对患者的治疗体验和预后都有广泛的影响。曲拉西利是G1 Therapeutics公司开发的一款短效细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，它通过与一类叫细胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白结合，磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb），释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到DNA复制期（S1期）。曲拉西利通过短暂的G1期阻滞，降低了骨髓造血干细胞的复制负担，从而缓解了骨髓造血干细胞的耗竭。
　　【点评】根据2022年在美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布的事后分析数据，与安慰剂相比，无论是一线治疗还是二线及以上治疗，接受曲拉西利的患者均较少发生单系和2、3系骨髓抑制事件，表明广泛期小细胞肺癌患者在治疗前给予曲拉西利可有效防止骨髓抑制。

　　7月14日，医药观澜讯，7月13日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理FcRn拮抗剂艾加莫德α注射液（efgartigimod）的新药上市申请，用于治疗全身型重症肌无力患者。根据再鼎医药新闻稿，efgartigimod是首个也是目前唯一在美国和日本获批用于成人全身型重症肌无力治疗的FcRn拮抗剂。在中国，该药此前已成功落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。新生儿Fc受体（FcRn）在全身中都有广泛表达，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。Efgartigimod是argenx公司开发的一款靶向FcRn的抗体片段，再鼎医药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权利。作为一款FcRn拮抗剂，efgartigimod可通过阻断FcRn降低IgG抗体表达水平，进而治疗多种已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病，包括重症肌无力、寻常型天疱疮、原发免疫性血小板减少症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病等。根据再鼎医药新闻稿，efgartigimod是首个且目前唯一获批的FcRn拮抗剂，在美国该药获批用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者，在日本该药获批用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法没有充分应答的全身型重症肌无力成人患者。
　　【点评】重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，常常会导致人体衰弱和可能危及生命的肌无力。据估计，中国大约有20万重症肌无力患者。超过85%的MG患者在发病18个月内进展为全身型重症肌无力（gMG），可能影响全身骨骼肌，进而导致虚弱和早期疲劳。

　　7月14日，医药观澜讯，7月13日，甫康（上海）健康科技有限责任公司（Convalife Pharmaceuticals，下称“甫康药业”）宣布，其与英国公司Karus Therapeutics签署收购协议，获得了一款磷酯酰肌醇-3-激酶β/δ双重高选择性抑制剂——CVL237（KA2237）的全球专利、开发及商业化权益。此前，甫康药业已获得该产品的大中华权益。通过此次收购，Karus公司将全球开发KA2237的权益转让给甫康药业。雅法资本担任本次交易的财务顾问。CVL237是由Karus公司研发的一款口服、强效和高选择性PI3K β/δ双重抑制剂。它已在美国MD Anderson Cancer Center完成临床1期试验，并在中国和美国即将进入2期临床阶段。根据公开资料，CVL237的1期临床试验（NCT02679196）结果显示，其在多线复发难治的淋巴瘤患者中具有良好的安全性和积极的单药临床活性，对包括弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,滤泡性淋巴瘤（FL）,慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）在内的不同亚型淋巴瘤都有效。其中，有4例患者获得完全反应（CR）和3例患者获得部分反应（PR）。
　　【点评】甫康药业是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤疾病领域开发创新药物。该公司以未满足的临床用药需求为导向，设计和研发具“first-in-class”或“best-in-class”潜力的原创新药，布局新一代双特异抗体生物药以及差异化小分子药物，为肿瘤患者提供创新治疗方案。目前该公司管线覆盖乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤，包括第二代PARP抑制剂CVL218，PI3K β/δ双重高选择性抑制剂CVL237，以及针对实体瘤的创新双特异性抗体等。

　　7月6日，医药观澜讯，7月4日，极目生物宣布，公司核心产品之一ARVN003——基于Optejet?微量给药装置开发的盐酸毛果芸香碱微量眼用溶液用于暂时性改善老视患者近视力的中国3期临床试验，已经完成首例患者入组。极目生物新闻稿表示，这也是中国首例老视药物3期临床试验患者入组。随着年龄增长，人眼晶状体逐渐硬化、弹性减弱，睫状肌的功能逐渐减低，从而引起眼的调节功能逐渐下降，出现阅读等近距离工作困难，这种生理性现象称为老视（老花眼）。数据显示，全球有近四分之一人口受老视的影响。目前，矫正老视的治疗方案主要包括阅读用老花镜、隐形眼镜和手术等。由于治疗方案有限和疾病科学认知不足等原因，许多老视患者并没有采取及时应对或视力矫正。老视不仅会影响中老年群体视觉健康、工作生活质量和心理健康，也是造成家庭和社会经济负担的潜在因素。ARVN003是一款基于Optejet?微量给药装置开发的匹罗卡品（毛果芸香碱）微量眼用溶液，用于“按需”改善老视患者近视力。匹罗卡品眼用溶液通过缩瞳而改善近距视力的作用广为人知，其机制为通过小孔效应形成扩大的焦深。ARVN003采用Optejet?给药装置，可提供高精度微量给药，有效解决传统滴眼液给予相同药物时的耐受性和生物利用度等问题。
　　【点评】极目生物共同创始人兼首席医疗官刘清博士表示，此次ARVN003的临床进展让我们备受鼓舞。这也是继锋脉糖尿病性黄斑水肿（DME）临床试验完成首例亚洲DME患者给药后，公司核心MAP微矩阵药膜平台技术在大众眼健康领域做出的积极行动，达成的又一个临床应用里程碑。

　　7月6日，医药观澜讯，近日，神州细胞发布新闻稿称，其重组人凝血因子Ⅷ（商品名：安佳因）在儿童预防治疗中的3期研究结果，将在近日召开的第30届国际血栓与止血学会年会（ISTH 2022）上以海报形式公布。据神州细胞新闻稿介绍，这也是目前已知规模最大的血友病A患儿预防治疗3期研究。血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏而导致的出血性疾病，是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要由凝血因子Ⅷ基因突变引起。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。目前，血友病A的主要治疗手段是凝血因子Ⅷ替代治疗，包括人凝血因子和重组人凝血因子。2021年7月，神州细胞的注射用重组人凝血因子Ⅷ（SCT800）在中国上市，用于青少年及成人血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和预防。公开资料显示，这也是首个获批的中国本土重组凝血因子Ⅷ产品。
　　【点评】预防治疗是世界血友病联盟（WFH）推荐的标准治疗，对于儿童患者，严格的治疗目标能够有效保护关节功能，避免关节损伤。希望神州细胞的重组人凝血因子Ⅷ在儿童血友病A预防治疗中取得更多积极成果，早日为这类患者提供新的治疗选择。

　　7月6日，医药观澜讯，7月6日，诺诚健华宣布其自主研发的BCL2抑制剂ICP-248临床试验申请获得中国国家药监局（NMPA）受理。ICP-248是一种新型的高选择性BCL2抑制剂，拟开发作为单药或与BTK抑制剂等其它药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等恶性血液系统肿瘤。公开资料显示，BCL2在细胞凋亡中发挥着重要作用，可阻止包括淋巴细胞在内的多种细胞的凋亡。在某些血液癌症及其它类型肿瘤中，抑制BCL2的功能可恢复癌细胞的凋亡进程，实现癌细胞的“自我毁灭”。ICP-248正是一种新型的高选择性BCL2抑制剂。据诺诚健华新闻稿介绍，它可通过与BCL2特异性结合，解除因BCL2过表达所致线粒体凋亡途径的抑制，释放并激活促凋亡蛋白，增加线粒体膜的通透性，并释放细胞色素c。此外，ICP-248还可激活caspase介导的凋亡级联反应，恢复和促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。
　　【点评】诺诚健华已经在血液瘤领域构建了强大的产品管线。除了获批上市的核心产品BTK抑制剂奥布替尼以及在博鳌获批使用的CD19抗体tafasitamab，公司还拥有一系列涵盖重要血液瘤靶点的在研创新药，如新型靶向蛋白降解剂ICP-490、CD20 x CD3双特异性抗体CM355等。

　　7月1日，药明康德讯，6月29日，箕星药业宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已批准aficamten（CK-3773274片）在中国治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的3期临床试验申请，该试验是aficamten全球多中心研究SEQUOIA-HCM的一部分。Aficamten由Cytokinetics公司研发，是一种用于治疗肥厚型心肌病的潜在新一代心肌肌球蛋白抑制剂。2020年7月，箕星药业与Cytokinetics公司就aficamten在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。2021年12月，美国FDA授予aficamten用于治疗症状性oHCM的突破性疗法认定。2022年2月，CDE又将aficamten针对症状性oHCM的适应症纳入突破性治疗品种。据新闻稿介绍，aficamten通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病（HCM）相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。
　　【点评】肥厚型心肌病是一种心肌变得异常肥厚的疾病。心肌增厚导致左心室内部变小变硬，从而使心室舒张和充满血液的能力降低，并最终限制了心脏的泵血功能。其相关症状包括胸痛、头晕、呼吸短促或进行体力活动时昏厥，疾病进展可导致房颤、中风与心律失常引起的死亡。

　　7月1日，医药观澜讯，6月30日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，金赛药业申报的重组人生长激素注射液的新适应症上市申请，已正式获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE） 优先审评公示，该产品此次获批多种适应症，包括儿童生长缓慢、儿童身材矮小、生长障碍等。生长激素（GH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，能促进骨骼、内脏和全身生长。金赛药业官网资料显示，该公司开发的重组人生长激素注射液已在中国获批多项适应症，包括性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩生长障碍、因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢、重度烧伤治疗等。2021年10月，金赛药业又在中国递交了重组人生长激素注射液的多项新适应症上市申请。该申请随后以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”被CDE纳入拟优先审评，拟定的适应症包括以下几个：①用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；②用于因Noonan综合征所引起的儿童身材矮小；③用于因SHOX基因缺陷所引起的儿童身材矮小或生长障碍；④用于因软骨发育不全所引起的儿童身材矮小；⑤用于性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍；⑥用于Prader-Willi综合征；⑦用于接受营养支持的成人短肠综合征；⑧用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏；⑨用于重度烧伤治疗。
　　【点评】此次金赛药业重组人生长激素注射液的新适应症获批，能够为更多儿童患者带来更好的治疗选择。

　　6月29日，米内网讯，6月24日，NMPA官网显示，齐鲁制药的阿立哌唑口溶膜、盐酸美金刚口溶膜获批上市，均为国内首家。目前，齐鲁制药已有5个口溶膜产品获批上市（4个首家），还有利培酮口溶膜、草酸艾司西酞普兰口溶膜上市申请在审中，领跑国内口溶膜产品赛道。6月21日，NMPA官网显示，齐鲁制药的卡铂注射液通过一致性评价，为国内首家过评。铂类抗肿瘤药物是齐鲁制药抗肿瘤领域的重要组成部分，目前齐鲁制药已经拥有顺铂注射液、卡铂注射液、注射用奈达铂、奥沙利铂注射液等第一代到第三代铂类产品，且已有4个铂类注射剂通过/视同通过一致性评价。今年以来，齐鲁制药已经有4个新品种通过一致性评价补充申请，其中硝酸异山梨酯注射液、卡维地洛片、卡铂注射液均为国内首家过评；8个新品种获批上市，其中阿立哌唑口溶膜、盐酸美金刚口溶膜、他达拉非口溶膜均为国内首家获批，枸橼酸托法替布缓释片为国内首仿+首家过评，地夸磷索钠滴眼液为国产第二家。截至目前，齐鲁制药已有105个产品（193个品规）通过/视同通过一致性评价，领跑仿制药一致性评价赛道。其中，44个品种为国内首家过评，而独家过评品种多达16个，包括利培酮口崩片、依西美坦片、哌柏西利胶囊、恩曲他滨胶囊、酒石酸溴莫尼定滴眼液、注射用头孢他啶阿维巴坦钠、枸橼酸托法替布缓释片、卡铂注射液等。
　　【点评】在仿制药领域，齐鲁制药庞大的研发管线已进入收获期。目前，齐鲁制药在审的新注册分类品种有52个（85个受理号），获批生产后将视同通过一致性评价。其中，抗肿瘤和免疫调节剂有13个、全身用抗感染药物有13个、消化系统及代谢药有8个。　在创新药领域，齐鲁制药坚持创新驱动发展战略，2021年研发投入33.2亿元，占销售收入近10%。目前，齐鲁制药已有27款1类新药处于申报临床及以上阶段，大分子生物药多达18个，涵盖重组蛋白、多肽、单抗、ADC等领域。