3月10日，医药观澜讯，3月9日，永仁心医疗器械有限公司（简称“永仁心医疗”）宣布完成近1亿美元A轮融资，由北京科兴中维生物技术有限公司领投，太平医疗健康产业私募股权投资基金合伙企业等跟投，现有股东Vivo Capital（维梧资本）继续追加投资，所融资金将用于进一步构筑和打造公司心衰重症治疗健康产业平台。永仁心医疗成立于2014年6月，董事兼首席执行官（CEO）为阎华女士。该公司专注于心衰重症治疗创新医疗器械的研发、生产、销售，聚焦心衰重症全线产品，旨在为患者提供从预防、诊断、监测、治疗、终末期辅助等解决方案。永仁心医疗核心产品植入式左心室辅助装置EVAHEART（人工心脏）已经在中国同时获批短期治疗、长期治疗双适应症。
【点评】心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能或舒张功能发生障碍，引起心脏循环障碍症候群。据永仁心医疗新闻稿介绍，心力衰竭5年的生存率仅有30%左右。对于严重心衰患者，人工心脏技术已经成为国际医学指南推荐的标准化治疗方式之一。
3月10日，医药观澜讯，3月7日，大医集团宣布，该公司的x/γ射线一体化放射治疗系统（TAICHI）获美国FDA授予突破性医疗器械认定。TAICHI是一款创新放射治疗产品，此前已经获中国国家药监局（NMPA）批准上市。据大医集团新闻稿表示，本次该产品获FDA突破性医疗器械认定，标志着中国大型医疗器械在技术创新上的突破得到更多国际认可。据大医集团新闻稿介绍，本次获得突破性医疗器械认定的x/γ射线一体化放射治疗系统（TAICHI）由大医集团与北京协和医院、西京医院、北京大学第三医院、清华大学等联合研发。TAICHI将医用直线加速器、伽玛射线立体定向放射外科系统以及锥形束CT进行同机整合，既可用于多种适应症的单独放射治疗，也可组合起来完成复杂的放射治疗。该产品通过对多种治疗模式的灵活应用，能够根据患者的个体化差异给每一位患者带来适合的、疗效较好的个性化放射治疗，确保患者利益的最大化。TAICHI系列产品目前已经获得3张FDA注册认证和2张NMPA注册认证。
【点评】公开资料显示，突破性医疗器械认定（Breakthrough Device Designation）旨在鼓励针对威胁生命或不可逆转的疾病提供更有效的治疗或诊断能力的具有重大临床价值的医疗器械。对于突破性医疗器械的认定，FDA提出了代表突破性技术、不存在已批准/许可的替代产品、与现有已批准/许可的产品相比有显著优势、符合患者的最大利益等要求，以遴选出能够为临床带来突破性疗法的创新医疗器械，推动其在较短时间内获批上市，让患者能更早地使用先进产品。
3月10日，医药观澜讯，3月9日，广州瑞泰生物科技有限公司（简称“瑞泰生物”）宣布完成近亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由松禾资本领投，中大创投、知名产业资本跟投，现有股东惠每资本持续加码。根据瑞泰生物新闻稿介绍，本轮融资资金主要用于推动眼科创新器械与再生医学产品商业化进程。其中，瑞泰生物的湿态生物羊膜瑞秀复已经于2020年4月在中国获批。生物羊膜取自人体胎盘，可促进组织修复、减轻炎症刺激，适用于翼状胬肉切除、青光眼小梁切除等多种眼科手术。据悉，该产品未来还有望用于伤口护理、外科、脊柱、运动医学、创伤等领域。另一款由瑞泰生物引进的Epicon A巩膜镜也已于2021年获得中国国家药监局（NMPA）特许审批，成为11个临床真实世界数据应用试点产品之一。巩膜镜是一种特殊的RGP（硬性透气性角膜接触镜），可在角膜与镜片之间形成“蓄水池”，充填角膜不规则表面，保持角膜湿润，主要用于改善角膜不规则散光、中重度干眼和其他眼表疾病。目前，瑞泰生物已完成该产品的真实世界研究和申报材料递交，预计将在2023年上半年获准上市。
【点评】瑞泰生物成立于2014年，专注于眼科创新器械领域，公司创始人为林永亮博士，联合创始人为徐昊。该公司目前在眼表、视光、青光眼和眼底黄斑裂孔等领域均有创新器械产品在研发，并致力于在再生医学材料平台上进行技术突破，以孵化出一系列解决临床急需的眼科创新产品。
3月10日，米内网讯，近期，国产胰岛素龙头通化东宝再传捷报，URAT1抑制剂（THDBH130片）Ⅱ期临床试验完成首例受试者入组。近年来，通化东宝持续加码研发，猛攻创新药，实现对胰岛素类似物注射液、GLP-1受体激动剂、高临床价值口服降糖药品研发的全覆盖。2022年拿下3款重磅新品；2款产品报产在审，20亿大品种利拉鲁肽注射液抢国产首家。此外，公司多渠道布局，国产胰岛素扬帆出海，GLP-1/GIP双受体激动剂（注射用THDBH121）申报临床、人胰岛素注射液在欧盟申报上市均获受理。
【点评】通化东宝深耕糖尿病治疗领域，在不断巩固国产胰岛素龙头地位的同时，优化在研产品结构，实现对胰岛素类似物注射液、GLP-1受体激动剂、高临床价值口服降糖药品研发的全覆盖。公司2022年前三季度研发费用1.12亿元，占营收比例超过5%，研发费用已超过2020年全年。
3月2日，医药观澜讯，3月1日，和誉医药宣布已与艾力斯签署许可协议，授予后者新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）ABK3376在中国（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可，艾力斯有权在达到行权条件时选择行使海外权益，将授权区域扩大至全球范围。根据协议条款，艾力斯将就此项授权向和誉医药支付最高不超过1.8790亿美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。ABK3376是和誉医药独立研发的一款高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR-TKI耐药后产生的C797S突变，目前处于临床前开发阶段。当下，第三代EGFR-TKI已成为临床常规用药，并逐渐成为一线治疗标准疗法。虽然靶向治疗改善了EGFR驱动的非小细胞肺癌患者的治疗，但耐药依然不可避免，C797S是靶向治疗中极为常见的靶向耐药机制。此外，研究表明，在有基线脑转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，多达40%的疾病进展涉及中枢神经（CNS）转移。目前全球尚未有针对携带EGFR-C797S耐药突变的非小细胞肺癌有效的新一代靶向治疗药物上市。
【点评】和誉医药董事长徐耀昌博士表示，在过去的七年中，和誉医药基于专有技术平台已成功研发出15款候选药物分子，包括7款已经进入临床试验阶段的药物。很高兴看到公司自主研发的药物获得越来越多的海内外公司的认可。相信本次的合作可以加速ABK3376开发，为广大患者提供最新最好的治疗方案。
3月2日，医药观澜讯，3月1日，浙江医药发布公告称，其下属控股子公司新码生物研发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物ARX788在治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的2/3期多中心临床研究中，经独立数据监测委员会（IDMC）审查后认为该研究已经达到期中分析的界值，可以停止研究。新码生物根据IDMC建议，已向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交沟通申请，申请提前终止ARX788-211研究并提交新药上市申请。乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。ARX788是靶向HER2受体的均一且高度稳定的抗体偶联药物，基于Ambrx公司新一代ADC技术平台精确设计。它将细胞毒素位点特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。通过一系列对细胞毒素AS269的数量、位置和化学键的设计筛选，ARX788在临床前实验中的活性得以最大的优化。AS269是Ambrx公司专有的微管蛋白抑制剂，专门用于与定点插入抗体里的合成氨基酸形成高度稳定的共价键。此前，ARX788已经获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，并授予其孤儿药资格以治疗胃癌。Ambrx公司已将ARX788的中国权利授予了其合作伙伴新码生物。
【点评】公开资料显示，新码生物于2017年启动ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的1期临床研究，该临床研究已达到研究终点，仍有部分受试者持续接受后续治疗；于2020年进入ARX788治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的2/3期临床研究，该临床研究正在复旦大学附属肿瘤医院等86家中心同时开展。
3月2日，医药观澜讯，2月28日，一款名为KM-001乳膏的1类新药向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交了临床试验申请，并获得CDE受理。公开资料显示，KM-001是Kamari Pharma在研的一种治疗瘙痒的新型药物，也是一种TRPV3抑制剂。TRPV3是一种离子通道蛋白，被认为在许多生理过程中都发挥着重要作用，例如温度感知、皮肤保护和疼痛传导等。TRPV3的过度激活已经被发现与一些疾病的发展有关，如瘙痒、炎症和皮肤疾病等。KM-001的作用机理是通过抑制TRPV3的活性来调节其参与的生理过程和疾病发展。具体来说，该产品可与TRPV3通道结合，阻断其对离子的通透性，从而减少其活性和对生理过程和疾病发展的影响。瘙痒是一种常见的症状，可由许多因素引起，如皮肤疾病、神经系统疾病、药物反应等。目前，大多数瘙痒药物只能减轻症状，而不能治愈疾病本身。TRPV3已被证明是导致瘙痒的重要通路之一。研究人员通过实验发现，KM-001可以有效地减轻小鼠皮肤上的瘙痒反应，同时对小鼠的行为和神经系统没有不良影响。这表明KM-001可能成为一种治疗瘙痒的新型药物。
【点评】此外，由于TRPV3通路在其他疾病中也扮演着重要的角色，如湿疹、神经性疼痛等，因此，KM-001还有潜力成为治疗其他TRPV3相关疾病的药物。
2月24日，医药观澜讯，2月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）的新适应症上市申请已正式获批。根据百济神州早前公开资料，此次是替雷利珠单抗在中国获批的第10项适应症，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞检测和对抗肿瘤。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。此前，替雷利珠单抗已在中国获批适应症，涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌等。此外，该产品还在中国递交了3项新适应症上市申请，分别是：1）联合化疗用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者；2）联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）；3）治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）。
【点评】胃癌是中国常见癌症之一，也是导致各类癌症死亡的一大原因。腺癌是胃癌的主要组织学亚型，大约占全球报告病例的90%以上。然而，目前对于晚期或转移性胃癌的治疗手段却非常有限。希望此次替雷利珠单抗新适应症获批，能够为患者带来更多治疗选择。
2月24日，医药观澜讯，2月23日，基石药业宣布，抗PD-L1单抗舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请获欧洲药品管理局（EMA）受理。据基石药业新闻稿介绍，这是继英国之后，舒格利单抗在大中华区以外的第二项上市许可申请。该申请由基石药业合作伙伴EQRx公司提交，后者已获得在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗的独家授权。舒格利单抗（商品名：择捷美）是由基石药业开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险低。该产品已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者。此外，舒格利单抗用于治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评。
【点评】除了上述适应症，舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的注册性临床研究，以及另一项用于评估舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者的疗效与安全性的注册性临床研究已达到主要研究终点。
2月24日，医药观澜讯，当地时间2023年1月23日，在美国迈阿密举办的先进疗法周（Advanced Therapies Week, ATW）颁奖活动中，药明生基凭借TESSATM(Tetracycline-Enabled Self-Silencing Adenovirus）创新型腺相关病毒（AAV）生产技术荣获年度技术颠覆者大奖。该奖项旨在表彰通过创新型技术改善和简化细胞和基因疗法制造的企业，本次共37家企业/机构提交了申请，显示了生产对先进疗法的重要性。“我们非常荣幸获此殊荣”，药明生基首席执行官张幼翔博士说，“AAV载体通常应用于血友病和阿尔茨海默症等疾病的基因疗法，随着行业需求的不断增长，高效的AAV规模化生产工艺变得至关重要，如何变革传统的制造工艺，突破当前规模化生产的瓶颈，如放大、滴度、质量和成本等问题，成为产业亟待解决的挑战。而TESSATM的出现彻底改变了AAV的生产方式，使AAV在生产规模、含基因组比率、感染性等方面显著提升，进一步大幅度降低基因疗法成本，惠及细胞与基因疗法产业创新，赋能全球客户。”
【点评】作为全球化运营的CGT CTDMO，药明生基在中国、美国、英国、新加坡均设有运营基地。可提供CGT领域集研发、生产、测试、产品报批于一体的、端到端的CTDMO服务。从DNA到BLA，赋能全球合作伙伴，全方位加速细胞和基因疗法新药研发上市。
2月17日，医药观澜讯，2月17日，百吉生物宣布，该公司免疫细胞治疗药品BRG01注射液获美国FDA 1/2期临床试验许可，拟用于治疗复发/转移性鼻咽癌。根据百吉生物新闻稿，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。EBV感染已被世界卫生组织定义为I类致癌物，与其相关的肿瘤主要包括鼻咽癌、EBV阳性的胃癌、淋巴瘤和淋巴细胞增生性疾病等。鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一，其发生发展与EBV的感染密切相关。近年来免疫检查点抑制剂开始用于鼻咽癌的二线及以上治疗，总体反应率（ORR）均不高于30%，意味着超过70%的患者不能从中获益，存在巨大的未被满足的临床需求。
【点评】据百吉生物新闻稿介绍，该公司研发的BRG01注射液是一款基因修饰T细胞制品，采用过继性免疫细胞治疗技术。其基本原理是：采集患者血液中的免疫细胞，在体外进行基因工程化改造，增强了T细胞对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤效力；这些改造后的细胞回输进患者体内，可以达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫功能间接杀伤肿瘤的目的，其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。
2月17日，医药观澜讯，近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，石药集团附属公司新石生物申报的1类新药NBL-020注射液获得临床试验默示许可，拟单药或联合标准治疗用于治疗晚期恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌以及皮肤T细胞淋巴瘤等。公开资料显示，NBL-020为一款抗TNFR2全人源抗体药物，早先该药已经在美国获批开展治疗晚期实体瘤的临床试验。肿瘤坏死因子2型受体（TNFR2）属于肿瘤坏死因子受体超家族，通过多种信号通路维持肿瘤细胞免疫抑制的微环境，直接或间接促进肿瘤进展。TNFR2可以刺激多种免疫抑制细胞类型，包括调节性T细胞（Tregs）及骨髓衍生抑制细胞（MDSCs），并可作为一种癌基因。在肿瘤微环境中使用抗TNFR2抗体抑制高度抑制性的Tregs及MDSCs，有望成为治疗晚期实体瘤的一种新策略。据石药集团早先新闻稿介绍，NBL-020由其附属公司NovaRock Biotherapeutics发现并开发，是一种抗TNFR2全人源单克隆抗体。临床前研究显示，NBL-020具有良好的安全性、对靶细胞的亲和力较高及强效的抗肿瘤活性。在抗PD-1抗体敏感及耐药的同基因动物模型中，NBL-020作为单一药物或与抗PD-1抗体联合使用均能抑制肿瘤生长并延长生存期。
【点评】虽然PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤治疗方面取得显著的突破，但对于PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性肿瘤仍有大量未满足医疗需求。根据石药集团早先新闻稿介绍，NBL-020有望为治疗对PD-1/PD-L1检查点抑制剂具有耐药及难治性的癌症提供潜在优势。
2月15日，医药观澜讯，2月13日，香港证券交易所公示显示，绿竹生物已向港交所递交IPO申请并获得受理。绿竹生物是一家致力于开发创新型人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司，以针对广泛的传染病、癌症及自身免疫性疾病。目前，该公司产品管线包括3款临床阶段的在研产品，其中核心产品重组带状疱疹疫苗LZ901已进入2期临床阶段。公开资料显示，绿竹生物成立于2001年11月，以人用疫苗、治疗性抗体药物为主要研究方向。2019年～2022年期间，该公司先后完成A轮、B轮、B+轮和C轮融资。目前，绿竹生物建立的产品管线涵盖疫苗、单克隆抗体和双特异性抗体。其中，临床阶段在研产品包括1款候选疫苗及2款候选抗体，另外还有4款临床前阶段的在研产品。
【点评】此外，绿竹生物处于临床前阶段的在研产品还有2款候选疫苗及2款在研抗体，包括重组水痘疫苗、重组狂犬病疫苗及双特异性抗体K333（治疗髓系白血病）和K1932（治疗淋巴瘤）。
2月10日，医药观澜讯，近日，舶望制药宣布，其自主研发的另一款siRNA新药1期临床试验申请获得澳大利亚药品监督管理局（TGA）的批准，即将在澳大利亚启动1期临床试验。值得一提的是，这是继舶望制药首款siRNA药物在澳洲后，不到两个月时间里又一款siRNA新药获批临床。RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为小干扰RNA（siRNA）。众所周知，很多疾病是因基因变异而起，RNAi这一突破性技术让科学家们看到了通过“基因沉默”治疗疾病的希望。2006年，发现RNA干扰现象的科学家已获得了诺贝尔生理学或医学奖。作为近几年来崭露头角的新技术药物，siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。
【点评】根据舶望制药新闻稿，本次第二款siRNA药物获批临床，是该公司临床试验开发过程中的又一个非常重要的里程碑。目前舶望制药正在积极推进多条临床前研发管线，已有多条管线处于IND-enabling阶段，预计到2023年会有多个临床1期的管线获批临床试验申请。
2月8日，医药观澜讯，2月8日，威尚生物宣布美国FDA已授予其穿透血脑屏障的靶向ATM创新药物WSD0628用于治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格。孤儿药物资格是FDA为了鼓励开发可能为患有罕见疾病的患者带来显著益处的药物。WSD0628是一款能穿透血脑屏障的ATM靶向抑制剂，拟开发联合放疗作为放疗增敏剂用于脑胶质母细胞瘤（GBM）、间变型胶质瘤（AA）以及其他肿瘤的神经中枢转移。根据威尚生物此前发布的新闻稿，WSD0628具有高活性、高选择性、良好的穿过血脑屏障能力和PK特性，以及良好的安全窗口等特征，是非醛氧化酶底物，且在多种颅内PDX模型中联合放疗显著延长总生存期，包括但不限于脑胶质瘤、儿童脑干肿瘤、癌症脑转移。
【点评】FDA指定的孤儿药物是为了促进针对每年影响20万或更少美国患者的疾病的药物开发，并且预期其将提供优于现有治疗方案的显著治疗优势。孤儿药资格使公司获得相关激励措施，包括加速批准程序，孤儿药物补助资格，临床试验设计中FDA的协助，上市批准后七年的市场独占权，美国临床试验的税收抵免，以及豁免某些药物行政费用。
2月8日，医药观澜讯，2月8日，创响生物宣布，美国FDA批准了其候选药物IMG-008的1期临床试验申请。IMG-008是一种靶向IL-36R的新型长效拮抗性单克隆抗体，相比于传统IL-36R抗体具有更长的半衰期和更高的暴露量。该药正在被开发以用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病。IL-36细胞因子属于IL-1家族，在调节先天免疫系统中发挥重要作用，它被不受控制地激活和表达可能会导致病理性炎症反应。根据创响生物新闻稿介绍，IMG-008是一种人源化单克隆抗体（mAb），它能以高亲和力与人白介素36受体（IL-36R）结合，并具有高效的体外活性，可阻断IL-36R下游信号传导和细胞因子释放。在临床前研究中，IMG-008的半衰期比另一款已上市IL-36R抗体的类似物长4倍以上，暴露量高2倍以上。IMG-008可能为多种炎症性疾病提供治疗方案，例如泛发性脓疱性银屑病（GPP）和化脓性汗腺炎（HS）。这类疾病的患者通常患有严重的炎症、反复发作的病征以及与肥胖相关的并发症。
【点评】此次IMG-008在美国获批的1期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照剂量爬升研究，旨在评估该产品在健康成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。目前研究显示，IMG-008的长半衰期和更高暴露量可能导致疗效的提高、给药频率或剂量的减少，一旦被证实，将不仅有利于疾病急性期阶段的治疗，也有利于疾病发作预防或疗效维持阶段的治疗。
2月1日，医药观澜讯，1月30日，贝达药业发布公告称，其控股子公司Xcovery申报的BPI-460372片药品临床试验申请已获得美国FDA批准。BPI-460372是贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂。该产品拟用于晚期实体瘤患者的治疗。据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。据贝达药业副总裁兰宏博士早先在新闻稿中表示，Hippo信号通路是一条进化保守的抑癌通路，该通路的异常与多种肿瘤如间皮瘤和某些鳞状细胞癌的发生相关，并参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，包括EGFR和KRAS抑制剂的耐药。BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD，目前全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。该药在临床前研究展现出较好的体内外活性、药代动力学性质及良好的安全性。
【点评】据贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士早先在新闻稿中表示，BPI-460372作用机理明确，特异性靶向难以成药的Hippo信号通路，良好的临床前研究数据为后续临床研究提供了重要基础。作为贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，其可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。
2月1日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信立泰申报的1类新药SAL0119片获得临床试验默示许可，针对适应症为活动性强直性脊柱炎及中重度活动性类风湿关节炎。根据信立泰公开资料，SAL0119是该公司研发的口服小分子免疫抑制剂。强直性脊柱炎（AS）和类风湿关节炎（RA）均属于自身免疫疾病，发病原因尚不完全明确，且暂时无法治愈。这两类疾病具有病程长、易反复、大部分患者需要终身治疗等特点，严重影响患者的身心健康及生活质量。目前强直性脊柱炎和类风湿关节炎药物治疗主要为非甾体抗炎药、糖皮质激素和改善病情抗风湿药，但均存在用药的局限性。JAK-STAT通路与类风湿关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病的发生息息相关，因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。然而靶向治疗的生物制剂和JAK抑制剂也有诸多不足，如大分子生物制剂皮下给药患者顺应性差等。
【点评】据信立泰早先新闻稿介绍，SAL0119是该公司开发的一款口服小分子免疫抑制剂，具有不同于JAK类的作用机制和广谱的细胞因子抑制作用。在临床前研究中，该药已体现出良好的有效性和安全性。
2月1日，医药观澜讯，1月30日，荣昌生物宣布，美国FDA已批准BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普的新药临床试验（IND）申请，以推进其用于治疗重症肌无力患者的3期临床试验，并授予该产品快速通道资格。泰它西普（telitacicept，RC18）是荣昌生物研发的一个抗体融合蛋白药物分子，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。2021年3月，泰它西普系统性红斑狼疮（SLE）适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件上市批准，成为该疾病治疗领域首款双靶标生物新药。此外，该药治疗类风湿性关节炎、IgA肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎、重症肌无力、多发性硬化等其它适应症的3期临床研究正在推进。本次泰它西普在美国获批临床的适应症为重症肌无力（MG）。MG是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，会导致神经肌肉接头传递受损，可不同程度影响眼球运动、吞咽、言语、活动和呼吸功能。目前，针对重症肌无力的主要治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂，但仍有部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情，存在大量未被满足的临床需求。
【点评】值得一提的是，泰它西普针对系统性红斑狼疮适应症早先已经获得FDA授予快速通道资格，该药还曾获得FDA授予治疗重症肌无力的孤儿药资格。
1月18日，医药观澜讯，1月18日，驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。根据驯鹿生物新闻稿，本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进，以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物是一家处于临床阶段、致力于细胞创新药物开发的生物医药公司。该公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新的基石，向实体瘤和自身免疫疾病拓展。据驯鹿生物新闻稿介绍，该公司现有10个在研品种处于不同研发阶段。其中，驯鹿生物进展最为迅速的候选产品是一款靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法伊基仑赛注射液，该药的上市申请已经获中国国家药监局（NMPA）正式并纳入优先审评，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。该药也已获得美国FDA批准开展注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。此外，伊基仑赛注射液曾先后被NMPA纳入突破性治疗品种及获FDA授予孤儿药资格。除多发性骨髓瘤外，伊基仑赛注射液新增扩展适应症——抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请已获NMPA批准。
【点评】驯鹿生物首席财务官付翀博士表示，很欣慰再度获得投资人的青睐，顺利完成本轮融资。本轮融资的成功是驯鹿生物在细胞治疗领域的深厚研发能力和卓越团队执行能力的再次体现。公司在过去的一年多时间取得多项研发及BD领域的重要里程碑，也即将实现从临床阶段向商业化的转变。伴随着新投资人的加入，驯鹿生物将继续秉承“为患者带来治愈的希望”的美好愿景，进一步加快创新药物的开发和产业化节奏，早日让中国的细胞治疗产品惠及中国以及全球的患者。
