2月15日，医药观澜讯，2月13日，香港证券交易所公示显示，绿竹生物已向港交所递交IPO申请并获得受理。绿竹生物是一家致力于开发创新型人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司，以针对广泛的传染病、癌症及自身免疫性疾病。目前，该公司产品管线包括3款临床阶段的在研产品，其中核心产品重组带状疱疹疫苗LZ901已进入2期临床阶段。公开资料显示，绿竹生物成立于2001年11月，以人用疫苗、治疗性抗体药物为主要研究方向。2019年～2022年期间，该公司先后完成A轮、B轮、B+轮和C轮融资。目前，绿竹生物建立的产品管线涵盖疫苗、单克隆抗体和双特异性抗体。其中，临床阶段在研产品包括1款候选疫苗及2款候选抗体，另外还有4款临床前阶段的在研产品。
【点评】此外，绿竹生物处于临床前阶段的在研产品还有2款候选疫苗及2款在研抗体，包括重组水痘疫苗、重组狂犬病疫苗及双特异性抗体K333（治疗髓系白血病）和K1932（治疗淋巴瘤）。
2月10日，医药观澜讯，近日，舶望制药宣布，其自主研发的另一款siRNA新药1期临床试验申请获得澳大利亚药品监督管理局（TGA）的批准，即将在澳大利亚启动1期临床试验。值得一提的是，这是继舶望制药首款siRNA药物在澳洲后，不到两个月时间里又一款siRNA新药获批临床。RNA干扰（RNAi）是一种通过双链RNA对基因进行沉默的方法。其中一些以序列依赖的方式靶向特定的基因并抑制他们的表达，被称为小干扰RNA（siRNA）。众所周知，很多疾病是因基因变异而起，RNAi这一突破性技术让科学家们看到了通过“基因沉默”治疗疾病的希望。2006年，发现RNA干扰现象的科学家已获得了诺贝尔生理学或医学奖。作为近几年来崭露头角的新技术药物，siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。
【点评】根据舶望制药新闻稿，本次第二款siRNA药物获批临床，是该公司临床试验开发过程中的又一个非常重要的里程碑。目前舶望制药正在积极推进多条临床前研发管线，已有多条管线处于IND-enabling阶段，预计到2023年会有多个临床1期的管线获批临床试验申请。
2月8日，医药观澜讯，2月8日，威尚生物宣布美国FDA已授予其穿透血脑屏障的靶向ATM创新药物WSD0628用于治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格。孤儿药物资格是FDA为了鼓励开发可能为患有罕见疾病的患者带来显著益处的药物。WSD0628是一款能穿透血脑屏障的ATM靶向抑制剂，拟开发联合放疗作为放疗增敏剂用于脑胶质母细胞瘤（GBM）、间变型胶质瘤（AA）以及其他肿瘤的神经中枢转移。根据威尚生物此前发布的新闻稿，WSD0628具有高活性、高选择性、良好的穿过血脑屏障能力和PK特性，以及良好的安全窗口等特征，是非醛氧化酶底物，且在多种颅内PDX模型中联合放疗显著延长总生存期，包括但不限于脑胶质瘤、儿童脑干肿瘤、癌症脑转移。
【点评】FDA指定的孤儿药物是为了促进针对每年影响20万或更少美国患者的疾病的药物开发，并且预期其将提供优于现有治疗方案的显著治疗优势。孤儿药资格使公司获得相关激励措施，包括加速批准程序，孤儿药物补助资格，临床试验设计中FDA的协助，上市批准后七年的市场独占权，美国临床试验的税收抵免，以及豁免某些药物行政费用。
2月8日，医药观澜讯，2月8日，创响生物宣布，美国FDA批准了其候选药物IMG-008的1期临床试验申请。IMG-008是一种靶向IL-36R的新型长效拮抗性单克隆抗体，相比于传统IL-36R抗体具有更长的半衰期和更高的暴露量。该药正在被开发以用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病。IL-36细胞因子属于IL-1家族，在调节先天免疫系统中发挥重要作用，它被不受控制地激活和表达可能会导致病理性炎症反应。根据创响生物新闻稿介绍，IMG-008是一种人源化单克隆抗体（mAb），它能以高亲和力与人白介素36受体（IL-36R）结合，并具有高效的体外活性，可阻断IL-36R下游信号传导和细胞因子释放。在临床前研究中，IMG-008的半衰期比另一款已上市IL-36R抗体的类似物长4倍以上，暴露量高2倍以上。IMG-008可能为多种炎症性疾病提供治疗方案，例如泛发性脓疱性银屑病（GPP）和化脓性汗腺炎（HS）。这类疾病的患者通常患有严重的炎症、反复发作的病征以及与肥胖相关的并发症。
【点评】此次IMG-008在美国获批的1期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照剂量爬升研究，旨在评估该产品在健康成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。目前研究显示，IMG-008的长半衰期和更高暴露量可能导致疗效的提高、给药频率或剂量的减少，一旦被证实，将不仅有利于疾病急性期阶段的治疗，也有利于疾病发作预防或疗效维持阶段的治疗。
2月1日，医药观澜讯，1月30日，贝达药业发布公告称，其控股子公司Xcovery申报的BPI-460372片药品临床试验申请已获得美国FDA批准。BPI-460372是贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂。该产品拟用于晚期实体瘤患者的治疗。据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。据贝达药业副总裁兰宏博士早先在新闻稿中表示，Hippo信号通路是一条进化保守的抑癌通路，该通路的异常与多种肿瘤如间皮瘤和某些鳞状细胞癌的发生相关，并参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，包括EGFR和KRAS抑制剂的耐药。BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD，目前全球尚无靶向TEAD蛋白的小分子抑制剂上市。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。该药在临床前研究展现出较好的体内外活性、药代动力学性质及良好的安全性。
【点评】据贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士早先在新闻稿中表示，BPI-460372作用机理明确，特异性靶向难以成药的Hippo信号通路，良好的临床前研究数据为后续临床研究提供了重要基础。作为贝达药业自主研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，其可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。
2月1日，医药观澜讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信立泰申报的1类新药SAL0119片获得临床试验默示许可，针对适应症为活动性强直性脊柱炎及中重度活动性类风湿关节炎。根据信立泰公开资料，SAL0119是该公司研发的口服小分子免疫抑制剂。强直性脊柱炎（AS）和类风湿关节炎（RA）均属于自身免疫疾病，发病原因尚不完全明确，且暂时无法治愈。这两类疾病具有病程长、易反复、大部分患者需要终身治疗等特点，严重影响患者的身心健康及生活质量。目前强直性脊柱炎和类风湿关节炎药物治疗主要为非甾体抗炎药、糖皮质激素和改善病情抗风湿药，但均存在用药的局限性。JAK-STAT通路与类风湿关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病的发生息息相关，因此，JAK激酶家族成为治疗这些疾病的重要靶点。然而靶向治疗的生物制剂和JAK抑制剂也有诸多不足，如大分子生物制剂皮下给药患者顺应性差等。
【点评】据信立泰早先新闻稿介绍，SAL0119是该公司开发的一款口服小分子免疫抑制剂，具有不同于JAK类的作用机制和广谱的细胞因子抑制作用。在临床前研究中，该药已体现出良好的有效性和安全性。
2月1日，医药观澜讯，1月30日，荣昌生物宣布，美国FDA已批准BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普的新药临床试验（IND）申请，以推进其用于治疗重症肌无力患者的3期临床试验，并授予该产品快速通道资格。泰它西普（telitacicept，RC18）是荣昌生物研发的一个抗体融合蛋白药物分子，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。2021年3月，泰它西普系统性红斑狼疮（SLE）适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件上市批准，成为该疾病治疗领域首款双靶标生物新药。此外，该药治疗类风湿性关节炎、IgA肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎、重症肌无力、多发性硬化等其它适应症的3期临床研究正在推进。本次泰它西普在美国获批临床的适应症为重症肌无力（MG）。MG是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，会导致神经肌肉接头传递受损，可不同程度影响眼球运动、吞咽、言语、活动和呼吸功能。目前，针对重症肌无力的主要治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂，但仍有部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情，存在大量未被满足的临床需求。
【点评】值得一提的是，泰它西普针对系统性红斑狼疮适应症早先已经获得FDA授予快速通道资格，该药还曾获得FDA授予治疗重症肌无力的孤儿药资格。
1月18日，医药观澜讯，1月18日，驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。根据驯鹿生物新闻稿，本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进，以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物是一家处于临床阶段、致力于细胞创新药物开发的生物医药公司。该公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新的基石，向实体瘤和自身免疫疾病拓展。据驯鹿生物新闻稿介绍，该公司现有10个在研品种处于不同研发阶段。其中，驯鹿生物进展最为迅速的候选产品是一款靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法伊基仑赛注射液，该药的上市申请已经获中国国家药监局（NMPA）正式并纳入优先审评，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。该药也已获得美国FDA批准开展注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。此外，伊基仑赛注射液曾先后被NMPA纳入突破性治疗品种及获FDA授予孤儿药资格。除多发性骨髓瘤外，伊基仑赛注射液新增扩展适应症——抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请已获NMPA批准。
【点评】驯鹿生物首席财务官付翀博士表示，很欣慰再度获得投资人的青睐，顺利完成本轮融资。本轮融资的成功是驯鹿生物在细胞治疗领域的深厚研发能力和卓越团队执行能力的再次体现。公司在过去的一年多时间取得多项研发及BD领域的重要里程碑，也即将实现从临床阶段向商业化的转变。伴随着新投资人的加入，驯鹿生物将继续秉承“为患者带来治愈的希望”的美好愿景，进一步加快创新药物的开发和产业化节奏，早日让中国的细胞治疗产品惠及中国以及全球的患者。
1月18日，医药观澜讯，1月18日消息，百力司康宣布已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投，现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。根据百力司康新闻稿，本轮融资将用于该公司三款抗体偶联药物（ADC）项目的临床研究推进、其它品种的临床前研究及注册申报、为创新药项目上市申请做准备等。百力司康（Bliss Biopharmaceutical）成立于2017年12月，是一家临床阶段生物医药公司，专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化。该公司目前有三款肿瘤靶向创新ADC产品在临床研究阶段，潜在治疗多种肿瘤适应症。其中，BB-1701为一款靶向HER2的ADC，目前正在推进2期临床队列扩展研究。该产品早先已经在中国和美国获批临床，针对局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者；BB-1705为一款靶向EGFR的ADC，已经在中国和美国获批临床，针对EGFR表达的局部晚期/转移性实体瘤；BB-1709为百力司康研发的第三款ADC产品，为一款创新型免疫抑制靶点的ADC，已获美国FDA批准进行临床研究，中国IND申报已获得受理。
【点评】百力司康共同创始人、董事长及首席执行官（CEO）魏紫萍博士表示：“很荣幸百力司康在生物医药创新领域中所取得的进展能够得到大家的信任和充分的肯定，得益于我们新老投资方给予百力司康的支持和信任，我们希望在本轮融资的加速推动下，百力司康结合自主研发和外部合作，高效地推进多个在研产品的开发和产业化，解决未满足的临床需求。”
1月18日，医药观澜讯，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，荣昌生物已启动一项3期多中心临床试验，以评价RC28-E注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者的有效性和安全性。公开资料显示，RC28-E是由荣昌生物开发的用于治疗眼科疾病的VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，其治疗wAMD的1b期剂量扩大试验结果已在2022年世界眼科大会（WOC 2022）上展示。根据荣昌生物早前发布的新闻稿，RC28-E可同时阻断血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）家族的血管生成因子，从而有效抑制血管异常生长。该产品由VEGFR1、VEGFR2和FGFR1的胞外结构域与人IgG1融合而成，其中IgG1片段可延长药物在血清中的半衰期，从而减少给药频率。据悉，RC28-E独特的结构设计有效避免了单靶VEGF抑制剂的缺陷，并且其人源化设计可有效延长半衰期，从而减少给药频率并减轻患者不适。
【点评】年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的与年龄相关的眼科疾病，是导致视力下降和不可逆视力丧失的主要原因之一。wAMD又称为新生血管性AMD，是一种晚期AMD类型。这类患者的视网膜下面会出现不正常的血管增生，这些血管可能会渗出液体或血液，导致肿胀和黄斑受损。随着人口逐渐老龄化，wAMD的发病率也正在上升。
1月13日，医药观澜讯，1月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，传奇生物申报的西达基奥仑赛注射液新药上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。公开资料显示，西达基奥仑赛是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）经嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞产品 (CAR-T细胞)，以一次性输注给药。它已在美国、欧盟、日本等地获批上市，用于治疗R/R MM患者。西达基奥仑赛（Ciltacabtagene Autoleucel，简称cilta-cel）是一种靶向BCMA的CAR-T产品，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。据传奇生物公开资料介绍，西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。
【点评】多发性骨髓瘤是中国第二大常见的恶性血液肿瘤，高发于中老年人群。随着中国进入老龄化社会，发病率已明显上升，且发病年龄趋于年轻化。尽管近年来患者的生存期已得到显著改善，但很多患者确诊时已是晚期，多数在初始治疗后会复发，且预后较差，该疾病目前仍不可治愈，存在巨大未被满足的临床需求。
1月13日，医药观澜讯，1月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴已递交TQB2450注射液的上市申请，并获得受理。公开资料显示，TQB2450是一款抗PD-L1单抗，目前正在开展针对多种适应症的3期临床试验。根据正大天晴公开资料，TQB2450是该公司开发的一种靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源化单抗。CDE官网显示，该药已在中国获批多项临床试验，针对的适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、胆道系统恶性肿瘤等等多种癌症。2022年4月，TQB2450被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症为：非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。
【点评】根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，目前TQB2450正在开展多项3期临床试验，涉及适应症包括：一线晚期鳞状非小细胞肺癌、一线晚期非鳞状非小细胞肺癌、二线治疗晚期胆道癌、晚期肾细胞癌、三阴性乳腺癌、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗等。
1月10日，医药观澜讯，1月9日，济民可信集团宣布，旗下子公司上海济煜医药科技有限公司（简称“上海济煜”）的创新化药JMKX003142口服片新药临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准，拟开展针对多囊性肾病适应症患者的临床试验。根据济民可信新闻稿，常染色体显性多囊肾（ADPKD）常于青中年期被发现，发病率约1/400 – 1/1000，预计全球有1250万患者，中国患者数量达到150万。因缺乏针对性治疗药物，这些患者中约有40%-50%会发展到终末期肾病，不得不进行透析或肾移植，令患者家庭及社会面临较大负担。JMKX003142由上海济煜小分子创新研究院自主研发。临床前动物药效研究以及安全性评价表明，JMKX003142可以剂量依赖性方式抑制LLC-PK1细胞的增殖，并抑制人源ADPKD肾囊泡细胞的体积变大，避免了其他药物因Hook效应（高浓度反而促增殖）导致的副作用，具有差异化的全球竞争力优势。
【点评】上海济煜是济民可信集团的研发中心及全资子公司，其研发管线涵盖生物大分子创新药、化学小分子创新药、创新中药、创新制剂及复杂仿制药。当前，其小分子创新研究院已有10余个项目进入IND或IND申报准备阶段，多个项目进入临床阶段。
1月5日，医药观澜讯，1月5日，君圣泰（HighTide Therapeutics）宣布完成1.07亿美元C/C+轮融资。本轮融资由国开金融及广东国资管理的广东中医药大健康基金领投，越秀产业基金、昱烽晟泰基金旗下百亿资本及相关企业参与投资。本轮募集资金将用于推进君圣泰在研管线的多项临床中后期全球开发、商业化和商务拓展。公开资料显示，君圣泰成立于2011年，专注代谢性疾病、消化系统疾病等领域的重大未满足临床需求，开发“first-in-class”多靶点原创新药。目前，该公司产品管线中已有2款产品进入临床开发阶段，分别是口服多功能小分子药物HTD1801，及RegIII/PAP蛋白活性片段的多肽类似物rimtoregtide。其中，HTD1801是君圣泰的核心品种，由两个活性基团的离子盐组成，是一款在代谢及消化系统领域运用“多通路协同疗法”的药物。作为创新的多靶点新分子实体，该产品还曾被美国FDA授予2项快速通道资格和1项孤儿药资格。目前，HTD1801正在全球推进多项中后期临床试验，包括：针对2型糖尿病（T2DM）的临床2期研究即将完成；已启动非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床2b期研究。此外，基于原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床2期研究正面结果，君圣泰已与FDA举行“临床2期结束后”（EOP2）会议。另一款名为rimtoregtide的候选药是一种15个氨基酸长的合成肽，与人Reg IIIα蛋白（PAP）中发现的活性肽序列同源。目前，rimtoregtide正在开展急性炎症相关适应症的2期临床试验。
【点评】君圣泰创始人、首席执行官刘利平博士表示，继2020年底完成6000万美元B+轮融资之后，很高兴C/C+轮进一步获得知名投资机构注资1.07亿美元。君圣泰团队将再接再厉，早日将安全、有效的原创新药带给全球患者。
1月5日，医药观澜讯，1月3日，四环医药发布公告称，其旗下非全资附属公司吉林惠升生物制药有限公司（以下简称“惠升生物”）已完成5.8亿元A+轮融资，本次融资由吉林百兴百荣投资中心（有限合伙）领投，吉林省股权基金投资有限公司、吉林省科技投资基金有限公司及无锡尚惟创业投资合伙企业（有限合伙）跟投。根据四环医药公告，经过7年的建设和发展，惠升生物已拥有糖尿病及并发症全产品管线40余款产品，涵盖全系列二代、三代、四代胰岛素及类似物产品管线（覆盖基础、预混及速效产品），针对SGLT-2、GLP-1等靶点的创新产品，以及其它各机制降糖药物和并发症药物。其中，该公司开发的SGLT-2抑制剂加格列净已于2022年在中国申报上市，拟用于治疗糖尿病。本次A+轮融资资金将主要用于惠升生物及其附属公司上市产品的市场推广、在研产品的临床推进及补充经营流动资金等用途。四环医药在公告中指出，惠升生物成功完成本次增资体现了各投资方对惠升生物的研发实力及产业化能力的认可，对公司在糖尿病及并发症领域所布局的全产品管线的价值创造及未来广阔市场前景的信心和期待。
【点评】四环医药创立于2001年，是一家以创新为引领、坚持创新驱动的医美及生物制药公司。公开资料显示，惠升生物由四环医药推出，是一家专注糖尿病及并发症领域的生物医药公司，致力于为糖尿病患者提供全程、全方位一体化的治疗解决方案。
1月5日，医药观澜讯，1月4日，亿腾景昂宣布，中国国家药监局（NMPA）已正式受理恩替诺特的新药上市申请（NDA），针对适应症为：联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR阳性、HER-2阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。根据亿腾景昂新闻稿，恩替诺特是一种新型、口服的选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，也是该公司创立以来首款申请新药上市的1类创新药。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是控制组蛋白乙酰化状态的重要蛋白酶。研究表明，阻断HDAC活性可能抑制骨髓来源的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）的生成。这两种细胞都能够抑制效应T细胞的免疫反应。恩替诺特（研发代号：SNDX-275/EOC103）是一种新型、口服的HDAC抑制剂，通过选择性抑制I类HDAC，特别是针对有代表性的HDAC 1、2、3亚型，从而改善和调节组蛋白的超乙酰化，并促进特定基因的转录活化，最终抑制细胞增殖、加快终末分化和/或诱导凋亡。亿腾景昂于2013年与Syndax Pharmaceuticals签订授权许可协议，获得恩替诺特在中国大陆、香港、澳门及其他区域（马来西亚、新加坡和泰国）的研发、生产和商业化权益。
【点评】据亿腾景昂新闻稿介绍，恩替诺特已经在全球数个国家开展了50余项临床研究，在超2000名癌症患者中证明了单药治疗或与其他药物联合治疗的安全性和有效性。此外，恩替诺特凭借半衰期较长的独特特性，实现了一周一片的临床给药方式，有望极大提高患者服药顺应性。
1月5日，医药观澜讯，1月5日消息，捷思英达宣布启动了ERK抑制剂JSI-1187与BRAF抑制剂达拉非尼组合疗法的1期研究剂量递增阶段，该研究针对已确诊携带BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。通过RAS-RAF-MEK-ERK通路的MAPK信号通路在癌症生长和增殖中起着关键作用。MAPK-ERK通路异常存在于多种癌症类型中，包括胰腺癌、胆道癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌、黑色素瘤等等。虽然BRAF/MEK抑制剂联合疗法在黑色素瘤和其它癌症中提供了超过单一药物的疗效，但许多患者对联合疗法没有反应，大多数有反应的患者最终会产生获得性耐药性和疾病进展。已有研究表明，ERK信号的重新激活是患者产生获得性耐药机制的核心。因此，ERK抑制剂和BRAF抑制剂的组合有可能提供一种有针对性的方法，来延迟或克服患者的耐药性。JSI-1187是捷思英达开发的一种口服ERK1和ERK2抑制剂。在临床前研究中，该候选药已显示出对多种具有MAPK通路突变肿瘤的高活性。捷思英达持有JSI-1187的美国IND批件。本次启动的是一项1期临床研究的剂量递增阶段。该研究的JSI-1187单药剂量递增阶段已于2020年启动，用于治疗具有MAPK通路突变（包括过度活化突变或基因融合）的复发或难治性、局部晚期或转移性实体瘤患者。
【点评】捷思英达成立于2010年，是一家聚焦肿瘤精准治疗的新药研发公司。该公司的主要临床开发方向包括：RAS基因突变的抗癌新药研发；克服EGFR抑制剂和KRAS抑制剂等靶向药的耐药研究；以及合成致死和药物联用策略研究。目前，捷思英达已有三个产品进入或者即将进入临床2期研究阶段。
12月29日，医药观澜讯，12月28日，石药集团发布公告称，其研发的1类新药SYH2043片已经获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。SYH2043片是一款口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。CDKs家族包括多个成员，其中针对CDK4/6的研究进展最多。全球范围内已有多款CDK4/6抑制剂获批上市，治疗乳腺癌等疾病。公开资料显示，CDK4/6是驱动细胞分裂的关键调节因子。研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，导致癌细胞无序增殖。选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路，可以诱导细胞G1期的阻滞并选择性地抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖，从而达到抗肿瘤的作用。而根据文献报道，CDK2主要驱动细胞进入细胞周期的S期和M期，其过表达会引起细胞周期的异常调节，与癌细胞的过度增殖直接相关。因此，CDK2也被认为是癌症治疗的潜在靶点。此外，虽然CDK4/6抑制剂最初疗效显著，但是患者最终都会对它们产生耐药性，如何克服耐药性的产生也是一个重要研究方向，而CDK2的激活正是CDK4/6抑制剂一个常见的耐药机制。
【点评】根据石药集团公告介绍，作为一款口服小分子CDK2/4/6抑制剂，SYH2043片临床前研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。临床前药代动力学及安全性评价也显示，该产品具有良好的成药性和可控的安全性。
12月27日，医药观澜讯，12月26日，君实生物宣布与Hikma Pharmaceuticals公司达成许可与商业化合作，将在沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、约旦、摩洛哥、埃及等中东和北非地区（MENA）的共20个国家对抗PD-1抗体特瑞普利单抗进行开发和商业化。特瑞普利单抗是君实生物自主研发的一款以PD-1为靶点的单抗药物，已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了超过15个适应症的30多项由君实生物发起的临床研究，涵盖肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。在中国，特瑞普利单抗已获批6项适应症，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌。根据协议条款，Hikma公司将获得对特瑞普利单抗在MENA市场的开发和商业化的独占许可，君实生物可获得首付款及相应销售里程牌，外加销售净额近20%的高比例阶梯分成。此外，君实生物还授予Hikma公司三项研发阶段药物在合作区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。
【点评】君实生物首席执行官李宁博士表示，相信Hikma公司将成为君实生物在MENA地区理想的合作伙伴。作为拥有超过40年历史的制药企业，Hikma深耕专业，对各个国家不同药监政策环境、市场情况非常了解。特瑞普利单抗有望成为在MENA地区首个上市的中国公司开发的抗PD-1单抗，君实生物期待与Hikma公司共同在MENA市场奠定特瑞普利单抗的地位，以期为患者提供高质量的创新治疗。
12月27日，医药观澜讯，12月26日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，云顶新耀申请的布地奈德迟释胶囊（Nefecon）的新药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗具有进展风险的原发性免疫球蛋白肾病（IgA肾病）成人患者。Nefecon是云顶新耀引进的一款创新疗法，此前已在美国和欧盟等地获批上市，并被CDE纳入突破性治疗品种。免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病。IgA是体内产生量较多的一种免疫球蛋白，与粘膜免疫密切相关。IgA肾病患者的主要特点是肾小球内出现IgA沉积。Nefecon是一款布地奈德的创新口服靶向迟释制剂，由Calliditas Therapeutics公司开发。布地奈德是一种具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的糖皮质激素，首过代谢程度极高。Nefecon专为IgA肾病患者研制，迟释胶囊含布地奈德4mg，覆以肠溶包衣，使得药物可以完整无损地到达回肠，每粒Nefecon胶囊中所含的布地奈德包衣微丸，靶向作用于回肠末端的黏膜B细胞，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体产生，进而在发病机制上游阶段治疗IgA肾病。
【点评】今年11月，云顶新耀宣布CDE已受理Nefecon的新药上市申请，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者。同月，中国台湾地区和韩国药政部门又授予Nefecon在新药上市许可申请和批准上的加速审批。希望此次Nefecon获得CDE拟纳入优先审评，能够加快该产品在中国的注册进度，早日为更多IgA肾病患者带来新的治疗选择。
