中国行业发展报告

　　6月14日，医药观澜讯，6月12日，泽璟制药宣布其自主研发的1类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的3期临床主试验达到了主要疗效终点，达到统计显著性。泽璟制药表示将加快推进该产品重症斑秃适应症的上市进程。盐酸吉卡昔替尼是一种新型JAK和ACVR1双抑制剂类药物。本次达主要终点的研究在中国44家医院开展，符合方案要求的425例重症斑秃患者随机入组，分配到吉卡昔替尼片50mg Bid组、75mg Bid组或安慰剂片组，经独立第三方非盲团队对该项试验中完成24周治疗的数据进行分析后，结果显示主要疗效终点（治疗24周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20分的受试者百分率）吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性。安全性方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。有关该项临床试验的详细数据，将在后续相关学术会议上公布。目前，吉卡昔替尼治疗重症斑秃3期临床研究的延伸试验正在进行中。
　　【点评】吉卡昔替尼目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。吉卡昔替尼将对重症斑秃患者带来新的治疗选择。

　　6月7日，药智新闻讯，6月，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的ADC创新药、注射用SHR-A1811用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。这也是SHR-A1811第6次拟纳入突破性治疗品种。此前，SHR-A1811另外五项适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症分别为：HER2低表达的复发或转移性乳腺癌，HER2阳性的复发或转移性乳腺癌，既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌，既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌，以及既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。胆道癌（BTC）是一种罕见的、高度异质性、预后较差的消化系统恶性肿瘤，包括肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）。BTC发病约占胃肠道肿瘤的3%，总体发病率低于十万分之二。BTC具有高度异质性、侵袭性强、对化疗不敏感、预后较差的特点。已证实在HER2阳性患者中针对于HER2的靶向治疗可以明显改善患者的预后，在BTC中HER2过表达、扩增和突变发生率约占20%、5-15%和2%2。然而，针对HER2驱动基因阳性的胆道癌，目前国内尚无抗HER2药物获批。根据2023年AACR会议上报道的SHR-A1811全球多中心I期临床研究结果显示3，在晚期BTC患者中，总体客观缓解率（ORR）可达56.3%，且安全性与整体人群一致，初步显示了SHR-A1811在晚期胆道癌中的潜在疗效和可耐受安全性。
　　【点评】多年来，恒瑞医药深刻关注中国HER2表达或突变肿瘤领域的治疗现状，持续探索更多有效的治疗方案。目前，基于恒瑞模块化ADC创新平台（HRMAP），经过10年的ADC研发积累，恒瑞成为国内在热门靶点上布局进展靠前、兼具诸多差异化ADC产品的企业。

　　6月7日，药智新闻讯，6月，据CDE官网显示，上海先祥医药科技有限公司（先声药业子公司）化药1类新药SIM0508片的临床试验申请获得CDE受理。据公开资料显示，SIM0508是一款Polθ小分子抑制剂，拟用于治疗实体瘤。DNA聚合酶theta（Polθ/POLQ）是一种具有同源重组缺陷的合成致死型靶点，参与了许多肿瘤中使用的微同源介导末端连接（MMEJ）的DNA双链断裂修复过程，在DNA损伤应答（DDR）途径中能发挥重要作用。相关研究显示，与其他DDR靶点相比，Polθ抑制对正常细胞的影响更小。当肿瘤细胞的同源重组修复功能缺陷(HRD)时，主要的代偿通路MMEJ上调，帮助肿瘤逃逸DNA损伤，减弱PARP抑制剂与HRD的合成致死作用。通过与PARP抑制剂联用，Polθ抑制剂可同时抑制HRD肿瘤细胞中的单链修复与双链代偿修复途径，使DNA损伤大量累积而诱导肿瘤细胞死亡，最终产生显著的协同增效作用。
　　【点评】SIM0508是先声药业开发的一款Polθ小分子抑制剂，对多种HRD的实体瘤患者而言，该药物有望成为一种有效且安全的治疗新策略。

　　6月7日，药智新闻讯，6月6日，复宏汉霖官微发布消息称，其自主研发和生产的汉曲优（美国商品名：HERCESSI，欧洲商品名：Zercepac）正式从公司徐汇基地发出，前往沙特阿拉伯，有望成为首个登陆中东市场的国产单抗生物药。汉曲优的研发、生产和质量控制环节遵循国际最高标准。此次汉曲优的发货基地徐汇基地是国内首个获得中欧双GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的生产基地。该生产基地及配套的质量管理体系已通过近百项由NMPA、欧洲药品管理局（EMA）、PIC/S成员印尼食品药品监督管理局（BPOM）和巴西国家卫生监督管理局（ANVISA）、欧盟质量受权人（QP）及公司国际商业合作伙伴进行的多项实地核查及审计。
　　【点评】这标志着复宏汉霖首次商业化发货至中东北非区域，这一里程碑的达成得益于复宏汉霖与国际合作伙伴Intas及其子公司Accord达成的独家商业化合作，广泛覆盖欧洲、北美、部分中东及北非地区、部分独联体国家市场。

　　5月31日，药智新闻讯，5月，上海灵识质源生物技术有限公司（简称“灵识质源”）宣布完成天使轮融资。本轮融资主要用于核心技术平台、核心管线分子的优化以及TCR药物管线的IIT临床试验工作。此外，灵识质源正积极推进下一轮A轮融资，并已获得多家知名生物医药投资机构的青睐及TS，预期将尽快完成A轮融资，加速核心管线的IND申报工作及临床推进。灵识质源团队在TCR发现及TCR药物开发领域拥有7年经验积累，独立开发了“TCR Miner?发现平台”和“可溶性TCR工程改造技术”两大技术平台，是一家具有TCR发现能力及TCR药物开发能力的平台型公司。当前，灵识质源专注于实体瘤领域单克隆TCR药物发现及开发，未来还将突破至自身免疫疾病等领域。在实体瘤领域，TCR-T细胞药物展现出了比CAR-T细胞药物更非凡的治疗潜力。多项临床研究结果表明，TCR-T细胞能够为晚期实体肿瘤患者带来生存获益。TCR药物通过靶向人类基因中占80%细胞内靶点，有望为80%对免疫检查点抑制剂治疗无效的肿瘤患者提供新型治疗方案及希望。而相比于TCR-T细胞疗法，TCR融合蛋白药物具有制造成本低、“货架式”销售、可重复给药等优势，逐渐成为国内外药企的热门布局方向。
　　【点评】本轮投资将按下灵识质源加速发展的启动键。未来，灵识质源团队将推动及引领TCR药物的发展及普及，为广大实体瘤患者带来新的治疗手段。

　　5月31日，药智新闻讯，5月，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，山东丹红制药有限公司（步长制药子公司，简称“山东丹红”）登记了一项BC0306胶囊的Ⅰ期临床试验，针对非酒精性脂肪肝炎疾病（NASH/MASH）。MASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的严重类型，其发病机制复杂，患者常常表现出食欲减退、恶心呕吐或右上腹隐痛等症状，且疾病难以自发缓解。此外，MASH常常伴有肝损伤，易进展至肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌，是导致肝脏死亡的主要原因。据全球肝脏研究所估计，2030年全球将有3.57亿人的生活受到MASH影响。弗若斯特沙利文预测，届时中国的MASH药物市场规模将增长至355亿元。尽管近年来已有相关药物获批上市，但由于MASH发病机制复杂，当前药物仍然难以满足临床需求，亟待研究者们开发更多有效药物。BC0306是步长制药子公司山东丹红开发的化药1类新药，拟用于治疗MASH。2021年12月，BC0306的临床试验申请获得CDE受理。本次BC0306即将开展的I期临床研究是一项评价在中国健康受试者体内给予BC0306的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性的研究，预计将入组42人。
　　【点评】步长制药是一家以心脑血管中成药起家的中医药头部企业，并且深耕于妇科疾病领域药物开发。与此同时，步长制药正加速化药、生物药、疫苗领域创新药物开发，涉及心脑血管药、抗肿瘤药、抗感染药、妇科药、消化系统药、降糖药等。通过加速新药研究进度，步长制药有望收获更多创新成果。

　　5月31日，药智新闻讯，5月15日，华润三九又一首中药经典名方——温经汤颗粒获批上市。温经汤颗粒为该处方国内首家获批中药经典名方，由华润三九全面自主研发，包括关键信息考证、药材研究、饮片炮制、基准样品、制剂工艺和质量标准、稳定性、注册申报等全过程。该品种获批标志着华润三九建立的中药经典名方技术平台取得初步突破，为我司后续中药经典名方研发、申报等奠定坚实基础。中药产业是关系国计民生的战略产业。华润三九积极响应国家政策，深入发掘中医药宝库精华，秉承“传承精华、守正创新”的理念，通过技术平台持续沉淀中药研发能力，将经典名方作为重点关注的研发创新方向之一。目前在研经典名方三十余首，经典名方立项和申报数量处于优势。未来，华润三九将持续深耕中药传承创新，不断加大来源于古代经典名方的中药复方制剂、院内制剂及同名同方药的研发力度，推动经典名方品种注册申报及生产落地，推动古代经典名方向新药转化，努力实现“让经典变精品，让名方变名药”，为中医药的传承创新增添新动能。
　　【点评】这是继2024年3月苓桂术甘颗粒获批上市后，华润三九在探索中药创新发展方面取得的又一项重要成果，将进一步补充公司的中药产品管线，助力我国古代经典名方在现代临床更广泛的应用。

　　5月24日，药智新闻讯，据CDE官网显示，上海医药集团股份有限公司（简称“上海医药”）的1类新药SPH7450片获得临床试验默示许可，拟用于抑郁症。SPH7450（I040）是上海医药开发的一款小分子抑制剂。临床前研究中，该药物在多个抑郁症动物模型上展现出了改善核心症状的效果，并且安全性较佳。SPH7450的临床试验申请于2024年3月8日获得CDE受理，据上海医药公告，截至3月12日，全球未有与其同靶点同适应症的药品上市。本次获得临床试验默示许可后，上海医药或将开启SPH7450用于抑郁症的进一步研究。
　　【点评】上海医药聚焦肿瘤、自免、心血管、消化代谢和精神神经等领域开发创新药物，目前已拥有一系列潜力巨大的在研项目。其中，在精神神经领域，除了抗抑郁药物SPH7450外，上海医药还正拓展阿尔兹海默症、渐冻症等疾病的治疗药物。

　　5月24日，药智新闻讯，5月，正大天晴药业集团自主研发的1类创新生物药贝莫苏拜单抗（Benmelstobart，TQB2450）联合1类创新药安罗替尼（Anlotinib）用于晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）一线治疗的随机、开放、阳性药物平行对照、多中心III期临床研究（ETER100研究）已完成方案预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。公司已与中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）就该适应症的上市申请进行了沟通，获得CDE同意提交贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊新增该适应症的上市申请。公司将于近期递交上市申请。贝莫苏拜单抗是正大天晴自主研发的一款全新序列的创新人源化抗PD-L1单克隆抗体。盐酸安罗替尼胶囊是正大天晴自主研发的一款口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
　　【点评】贝莫苏拜单抗联合盐酸安罗替尼胶囊将为广大晚期肾癌患者带来新的治疗希望，解决尚未被满足的临床需求，造福国内患者。同时，也标志着贝莫苏拜单抗在小细胞肺癌、子宫内膜癌领域之后，继续布局研究的又一个重要领域。

　　5月24日，药智新闻讯，5月23日，复宏汉霖官微发布消息称，其自主开发的汉达远?（阿达木单抗注射液）补充申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、克罗恩病和儿童克罗恩病四项适应症，为成人和儿童自身免疫疾病患者提供更多治疗选择。此前，该产品已在国内获批治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和葡萄膜炎，截至目前，汉达远?已获批原研阿达木单抗在国内上市的全部八项适应症。阿达木单抗作为全人源化抗TNF-α单抗，通过与TNF-α的特异性结合，降低TNF-α激活的免疫应答，从而有效减少炎症反应，对多种自身免疫疾病起到有效持久的控制。凭借在自免疾病领域良好的疗效和安全性，阿达木单抗已经获得《美国风湿病学会（ACR）类风湿关节炎诊疗指南》、《美国皮肤病学会-国家银屑病基金会（AAD-NFP）银屑病指南》等多个全球权威自免类诊疗指南的推荐。
　　【点评】复宏汉霖以患者为中心，围绕未被满足的临床需求，持续深耕肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，依托研产销一体化平台，不断带来质高价优的治疗选择，并持续提高优质药物的可及性。

　　5月17日，医药观澜讯，5月14日，迈威生物宣布其自主研发的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）9MW2821获美国FDA授予快速通道资格，用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。该产品此前已获得FDA快速通道资格和孤儿药资格，分别用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和食管癌。根据迈威生物近期公布的治疗宫颈癌的临床研究数据，患者疾病控制率（DCR）达89.19%，Nectin-4 3+的患者的DCR为92.31%。9MW2821是迈威生物开发的一款靶向Nectin-4的抗体定点偶联药物，由创新抗体分子、新型连接子以及新型载荷（TOP1i）共同组合而成。该品种通过偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，实现抗体的定点修饰。9MW2921注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合并进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
　　【点评】安全性方面，92.50%的受试者发生了与治疗相关的不良事件，3/4级治疗相关不良事件中最常见的是中性粒细胞减少症、皮疹和γ-谷氨酰转移酶增加症。没有与治疗相关的死亡报告。这表明9MW2821在宫颈癌患者中具有可控的安全性和积极的治疗效果。

　　5月17日，医药观澜讯，5月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，优卡迪生物医药公司申报的具有沉默白介素6（IL-6）表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，针对难治/复发急性淋巴细胞白血病。公开资料显示，这是优卡迪生物研发的一款具有IL-6敲减功能的CD19靶向CAR-T细胞（ssCART-19）。根据优卡迪生物公开资料介绍，ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，可显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性。
　　【点评】与经典CART-19细胞相比，联合IL-6基因沉默功能的ssCART-19在治疗复发/难治性B-ALL患者的疗效和安全性方面均有良好表现。

　　5月17日，医药观澜讯，5月15日消息，致力于开发突破性小核酸药物的新锐公司——中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布，其研发的一款小核酸药物RAG-17获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟用于治疗成人因超氧化物歧化酶1（SOD1）突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。ALS也就是大家常说的“渐冻症”。这是中美瑞康小核酸药物研发管线的又一进程，也是ALS创新治疗药物研发领域的又一进展。RAG-17是一款以SOD1为靶基因的双链小干扰RNA（siRNA）。据中美瑞康新闻稿介绍，RAG-17可以高效递送到中枢神经系统，有望通过降低SOD1蛋白表达，为SOD1基因突变的ALS患者带来更好的治疗效果。在临床前研究中，RAG-17已表现出显著延缓动物的发病时间、延长生存时间和改善运动能力的潜力。
　　【点评】尽管渐冻症已被发现200多年，但截止目前还没有治愈的方法。近30年来一些治疗药物逐步面世，例如利鲁唑（riluzole）、依达拉奉（edaravone）、AMX0035（Relyvrio）和托夫生（tofersen）等等。这是ALS治疗研究领域的重要突破，然而现有方法还不能完全阻止或逆转患者的神经退行性病变。而随着ALS领域得到了业界更多关注，近年来研发投入也在加速。目前全球已有超过100款ALS候选药物处于临床开发阶段。

　　5月11日，医药观澜讯，5月11日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由百时美施贵宝公司和再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊上市申请已在中国获批，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。瑞普替尼最初由Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发，是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。2020年7月，再鼎医药与Turning Point公司达成一项超1.7亿美元的合作，获得瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。2022年6月，百时美施贵宝公司宣布与Turning Point公司达成协议，斥资超过40亿美元后者，从而将瑞普替尼纳入其研发管线。
　　【点评】瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者具有良好的有效性和安全性。

　　5月11日，医药观澜讯，5月10日，云南白药发布公告称，全资子公司云核医药（天津）有限公司的1类新药INR101注射液获得NMPA临床试验默示许可，拟开发适用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。放射性药物（也称“核药”）通过使用抗体、多肽或者小分子进行精确的靶向，将放射性同位素直接传递到癌细胞以达到诊断或治疗的目的。这类药物拥有许多优势，如突破耐药机制、激活免疫微环境、具有独特的诊疗一体化特点等，被认为具有高度临床应用潜力。INR101注射液是云核医药研发的化学1类放射性诊断类创新药，适用于前列腺癌患者PSMA阳性病灶的PET成像。该药活性分子结构包含靶向配体、放射性同位素氟，靶向配体可特异性结合PSMA表达阳性的癌细胞，携带的氟衰变过程中发射正电子，经湮灭产生γ射线，信号被PET检测并重建成可定量的三维图像，从而实现对PSMA表达阳性病灶的诊断。
　　【点评】本次获批临床后，云南白药将在健康人及前列腺癌患者中开展临床试验。

　　4月30日，医药观澜讯，4月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，启德医药GQ1010注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤成年患者。公开资料显示，GQ1010是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。2023年4月，启德医药与Pyramid公司达成一项超10亿美元的，后者获得了GQ1010在除大中华区外全球范围内开发和商业化的权利。GQ1010是启德医药开发的新一代靶向TROP2的ADC，通过稳定的“开环”连接子将新型喜树碱类似物TopoIx和TROP2单抗偶联而成，DAR值为4。在2024年美国癌症研究协会（AACR）大会上，启德医药公布了GQ1010的临床前研究结果。研究表明，GQ1010表现出良好的、差异化的安全性和毒代动力学（TK）优势，显著拓宽了治疗窗口。此外，启德医药在2023年AACR大会上报道的临床前数据显示，GQ1010与抗PD-1抗体联用具有优异的抗肿瘤活性及协同效应。
　　【点评】TROP2是一类最早发现于侵袭性滋养层细胞表面的生物标志物，其能够在细胞增殖和迁移、自我更新和维持基底膜的完整性中发挥调节功能。大量研究结果表明，相对于正常细胞中的表达水平，TROP2在很多不同类型的人类肿瘤中都呈现高表达，且其在肿瘤发生、发展和侵袭中具有重要作用。

　　4月26日，医药观澜讯，4月24日，贝达药业发布公告称，该公司自主研发的产品BPI-16350（酒石酸泰贝西利胶囊）完成3期临床试验，并取得临床试验总结报告。这是一款以CDK4/6为靶点的新分子实体化合物。本次完成的3期临床研究针对适应症为联合氟维司群，用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或晚期复发转移性乳腺癌患者。根据贝达药业此前新闻稿介绍，BPI-16350胶囊针对的靶点为CDK4/6，拟单药或与激素疗法联合，主要用于治疗HR阳性/HER2阴性的晚期或转移乳腺癌患者，还可能用于Rb+的其他癌症的一、二线或联合治疗。临床前数据显示，BPI-16350胶囊在动物体内外生物学活性一致，能有效抑制多种实体瘤肿瘤细胞增殖，单药或联合用药在多个实体瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用，同时理化及药代动力学性质优秀。
　　【点评】与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上优异的抗肿瘤活性。

　　4月26日，医药观澜讯，4月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科兴生物旗下科兴中维生物申报的吸附破伤风疫苗上市申请已获得受理。根据科兴生物此前新闻稿，该公司研制的吸附破伤风疫苗（简称“破伤风疫苗”）1/3期临床研究数据此前已揭盲，初步结果显示该疫苗安全性和免疫原性良好，3期临床志愿者接种疫苗后30天抗体阳转率达99.48%，达到非劣效标准，抗体几何平均浓度（GMC）达到统计学优效。根据科兴生物公开资料介绍，该公司破伤风疫苗的1/3期临床研究共纳入1260例偶是在，按照1:1比例随机分为2组，分别接种一剂试验疫苗或对照疫苗。初步分析显示，该疫苗安全性良好，不良反应以轻度为主，未发生与疫苗有关的严重不良事件。接种后30天内，试验组及对照组间与疫苗有关不良事件发生率的差异无统计学意义。接种疫苗后30天，试验疫苗（即破伤风疫苗）抗体阳转率为99.48%，与对照疫苗阳转率相当，阳转率达到非劣效标准；抗体几何平均浓度为4.74，高于对照组疫苗的GMC（3.63），GMC比值为1.306，达到统计学优效。
　　【点评】破伤风是一种感染性疾病，大多数与外伤有关。当破伤风梭菌经皮肤、粘膜破口侵入人体后，可以在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，引发破伤风症状，包括肌肉痉挛、强烈的疼痛、呼吸困难等，严重者可能导致死亡。破伤风疫苗可用于外伤后预防破伤风的处置，以及潜在外伤高危人群的暴露前预防。

　　4月26日，医药观澜讯，4月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物IBI343拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。根据信达生物公开资料，IBI343是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）。目前该产品正在针对Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌开展3期临床研究。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。Claudin18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，Claudin18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。IBI343是信达生物管线中第一个进入临床阶段的ADC候选产品，针对靶点为Claudin18.2，并实现了对细胞毒素exatecan的糖基定点偶联。它与表达Claudin18.2的肿瘤细胞结合后，可发生Claudin18.2依赖性ADC内化，释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，具有旁观者效应。
　　【点评】IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin18.2特异性体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。此外，基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。该产品在恒河猴的GLP毒理实验中展现了较好的安全性，并在高至30mg/kg的剂量下耐受性良好。

　　4月19日，医药观澜讯，4月19日，劲方医药宣布该公司自主研发的KRAS G12C抑制剂GFH925单药疗法获得美国FDA临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者开展一项多中心、开放标签、随机对照3期试验。此项试验将入组既往经两线或以上系统性治疗失败、或对末次治疗不耐受的难治、转移性结直肠癌患者，旨在比较GFH925单药与标准治疗的有效性、安全性/耐受性差异。结直肠癌人群中KRAS突变型患者占比约40%，G12C突变型占比则仅次于非小细胞肺癌。相较于肺癌等瘤种，曾接受抗PD-1单抗等免疫检查点抑制剂疗法的结直肠癌患者比例较低，后线靶向治疗有望呈现更好的安全性；此外，前线接受EGFR抑制剂治疗会促发部分患者产生KRAS G12C在内的继发性突变，因此结直肠癌后线治疗存在巨大的未满足临床需求。根据劲方医药新闻稿介绍，作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
　　【点评】目前，GFH925的新药上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理并纳入，同时获得两项突破性疗法认定，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，以及至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。