中国行业发展报告

　　7月28日，医药观澜讯，7月27日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，仁会生物按生物制品注册分类2.2类递交的贝那鲁肽注射液新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，贝那鲁肽是一款全人源GLP-1受体激动剂，此前已在中国获批用于治疗成人2型糖尿病患者。根据仁会生物新闻稿，此次该产品获批上市的是肥胖或超重适应症，用于成年人的体重管理，具体适用于BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴随至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。公开资料显示，贝那鲁肽由仁会生物通过基因工程串联表达技术制备而成，是一款氨基酸序列与人体天然GLP-1完全一致的全人源GLP-1类药物。在效果方面，该产品一方面直接作用于中枢神经系统的摄食中枢，减低用药者食欲；另一方面作用于消化系统，抑制胃蠕动，延缓胃排空，增加饱腹感；此外，它还能对糖类、脂肪类物质代谢进行调节的共同作用，能够有效降低使用者的体重。
　　【点评】对于超重肥胖人群，贝那鲁肽通过模拟天然GLP-1分泌模式来抑制食欲，降低使用者对高糖、高脂肪饮食的欲望，让使用者在减重治疗的同时，有机会相对无痛苦地调节饮食习惯，配合健康作息和合理运动，实现生活习惯的改变。疾病治疗和行为改变双管齐下，让健康体重管理良性循环。

　　7月28日，医药观澜讯，7月25日消息，北京迈格松生物科技有限公司宣布完成超亿元天使+轮融资，由中关村协同创新基金领投，融资所得将用于推动基于全球原创迁移体生物学的药物递送平台及迁移体相关药物开发。迈格松由清华大学生命科学院俞立教授领衔创立于2022年4月，是基于全新生物学发现“迁移体生物学”的创新型药物研发公司。有赖于俞立教授研究团队对迁移体十余年的研究基础和丰富的工具积累，迈格松致力于通过“3R策略”（改造、解析、纠正），基于迁移体技术和调控机制，结合现代药物研发技术，专注于开发基于迁移体的创新药物递送平台、迁移体疾病诊断及迁移体调控相关药物，以全新的视角解决重大未被满足医疗需求。
　　【点评】迁移体的发现在全球范围内的生物科研领域具有重要意义，在俞立教授的带领下，团队在迁移体方面开展了十余年的研究并积累了深刻认知，未来将支撑该公司开展多方面的转化应用，尤其在药物递送、肿瘤免疫的领域将实现突破性医学转化。

　　7月28日，医药观澜讯，7月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先声药业递交的1类新药SIM0278注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗中重度特应性皮炎。公开资料显示，这是一款自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白，先声药业已经与Almirall公司就该产品达成一项近5亿美元的海外独家授权合作。据先声药业公开资料介绍，SIM0278是基于其自有蛋白质工程技术平台开发的一种Treg偏好型IL-2融合蛋白（IL-2 mu-Fc）。白介素-2（IL-2）是一种在维持T淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的正常功能中起着重要作用的球状糖蛋白。IL-2主要由活化的T细胞生成，它能促进T细胞的增殖和分化，维持T细胞活性，刺激NK细胞的生成、增殖和活化，并诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生成以及诱导和激活淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）及肿瘤浸润淋巴细胞。
　　【点评】在多个临床前疾病模型中，SIM0278已展示出较好的疗效。目前，该产品已成为先声药业计划进行全球开发的重点项目，它将开发成皮下注射制剂，有望用于治疗多种自身免疫疾病。

　　7月21日，医药观澜讯，7月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，一款名为daridorexant片的5.1类新药获得临床试验默示许可，拟用于治疗症状持续存在至少3个月且对日间功能产生影响的成人失眠患者。公开资料显示，这是一款双食欲素受体拮抗剂，已获得美国FDA批准用于治疗失眠症成人患者，先声药业通过一项5000万美元的合作获得了该产品中国独家权利。2022年1月，daridorexant在美国上市（商品名为Quviviq），用于治疗失眠症成人患者。同年11月，先声药业与Idorsia公司共同宣布，双方已就该药在中国的开发签订。根据协议，先声药业将获得在中国内地、香港和澳门地区开发和商业化daridorexant的独家权利，负责在中国开展该项目的临床研发；Idorsia公司将获得3000万美元的首付款，并有资格在中国注册获批后获得2000万美元额外里程碑付款等。
　　【点评】daridorexant通过阻断促进觉醒的神经肽——食欲素与其受体结合，从而降低过度活跃的中枢觉醒。与一般通过镇静大脑来诱导睡眠的疗法不同，daridorexant仅阻断食欲素受体的启动，因此可减少唤醒驱动，诱导睡眠发生，而不改变睡眠阶段的比例，且没有次日残留效应。

　　7月21日，医药观澜讯，7月21日消息，上海舶望制药有限公司（以下简称“舶望制药”）宣布其自主研发的首款siRNA新药的1期临床试验申请已分别于今年5月和7月在美国和中国获得临床批准。值得一提的是，该药已于2022年12月在澳大利亚获批开展临床研究，首例受试者于2023年1月成功给药，目前澳大利亚1期临床试验已经顺利完成全部剂量组的受试者入组。公开资料显示，舶望制药成立于2021年4月，由数位拥有RNAi药物丰富开发经验的科学家创立，致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供更好的治疗手段。该公司团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验。
　　【点评】siRNA药物（小干扰核酸药物）是近几年来崭露头角的新技术药物，具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等，已成为全球范围内极具发展潜力的前沿医药领域之一。

　　7月21日，医药观澜讯，7月21日，丽珠医药发布公告称，与华海药业下属子公司华汇拓医药签署了协议，后者同意将其研发的凝血酶抑制剂HHT120项目在大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的所有权利、所有权和权益转让并转移给丽珠医药。丽珠医药应向华汇拓医药支付技术转让费用总额最高8600万元（包括首付款、开发里程碑付款），目标产品在大中华区域内获批上市销售后，丽珠医药应根据协议向华汇拓医药支付相应的销售提成。HHT120是华汇拓医药研发的一款凝血酶抑制剂，已于2022年4月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，首次临床试验适应症为：用于预防骨科大手术术后的静脉血栓栓塞症。
　　【点评】HHT120为靶向凝血酶的抑制剂，具有全新化学结构，可阻断血液凝固级联反应中纤维蛋白原的激活，从而阻断血栓的形成。

　　7月14日，医药观澜讯，7月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，药捷安康1类新药TT-00420片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往系统性化疗以及FGFR抑制剂治疗失败或复发的、不可切除的晚期或转移性胆管癌。 公开资料显示，TT-00420片剂是一款选择性聚焦型激酶抑制剂，曾获美国FDA授予治疗胆管癌的孤儿药资格和快速通道资格。胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。公开资料显示，手术是一种具有治愈胆管癌潜力的治疗方式，但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，急需新的治疗选择。
　　【点评】TT-00420（tinengotinib）是该公司核心产品，它能通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，有望解决FGFR抑制剂耐药等多个临床问题。

　　7月14日，医药观澜讯，7月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，沙砾生物1类新药GT201注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发或者转移性实体瘤。根据沙砾生物新闻稿，GT201为其研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。沙砾生物成立于2019年，致力于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的研发及临床应用。TIL是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体。TIL细胞疗法的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞，此外它还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。TIL细胞疗法目前已经成为一项具有前景的实体瘤个性化治疗策略。GT201正是一款基因编辑型TIL药物。据悉，沙砾生物研发团队在临床前研究中对比和选择了优化的结构设计，并为工程化TIL疗法量身定做了逆转录病毒系统StaViral，可实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞稳定表达目标基因。
　　【点评】GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量，从而克服传统TIL药物所面临的挑战。

　　7月13日，医药观澜讯，7月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Ardelyx公司和复星医药控股子公司复星医药产业联合申报了盐酸替纳帕诺片（tenapanor）的新药上市申请，并获得受理。根据复星医药新闻稿，这是该公司引进的一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，本次上市申请针对适应症为：用于控制正在接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症。替纳帕诺片是Ardelyx公司开发的一款NHE3抑制剂，复星医药拥有该药在中国内地、香港及澳门地区的独家临床开发和商业化等权益。从作用机制上看，替纳帕诺可以减少肠道钠离子吸收，增加肠腔内水分，促进肠道蠕动和正常排便的频率，它于2019年被美国FDA批准用于成人便秘型肠易激综合征的治疗。此外，研究发现替纳帕诺还能抑制肠道细胞旁途径磷酸盐的吸收，从而降低血磷。该产品用于成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的血清磷控制的上市申请正在接受FDA的注册审查。
　　【点评】替纳帕诺和磷结合剂的联合治疗进一步改善了高磷血症的控制。此前另一项日本研究也证明添加替纳帕诺不仅可以协同降低血磷，还能显著降低与磷结合剂相关的药片服用负担。

　　7月7日，医药观澜讯，7月5日，同源康医药宣布，其自主研发的新一代口服、高效、高选择性的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TY-4028获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展临床试验的正式函件。此前，TY-4028已获得美国FDA的临床默示许可。TY-4028是同源康医药自主研发的一款口服的高效、高选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，拟用于治疗携带表皮生长因子受体/人表皮生长因子受体2 （EGFR/HER2） 20号外显子插入突变（exon 20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。临床前数据显示，TY-4028对EGFR敏感突变如EGFR 19号外显子缺失（19del）、21号外显子L858R突变和20号外显子插入突变有很强的抑制作用，可通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的效果。TY-4028对野生型EGFR（WT-EGFR）的抑制作用较弱，从而避免了与WT-EGFR作用导致的相关毒性反应。
　　【点评】TY-4028在多个具有20号外显子插入突变的肺癌模型中表现出明显的抗肿瘤作用，同时具有较高的耐受性和安全性，为后期临床研究的探索提供了有力的依据。

　　7月7日，医药观澜讯，7月7日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信立泰1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片递交了上市申请并获得受理。公开资料显示，这是信立泰研发的一款血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂S086，目标适应症为高血压和慢性心力衰竭。公开资料显示，S086片为一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类小分子化学药，对心、肾等靶器官均有保护作用。研究显示，ARNI类药物在抑制脑啡肽酶的同时可阻滞血管紧张素II1型受体（AT1），以增加循环中利钠肽的水平，进而发挥其促尿钠排泄、利尿、舒张血管、降低交感神经张力、抗细胞增殖、抗心肌肥厚及调节代谢作用。同时，AT1阻滞可以减弱血管收缩、减少水钠潴留、抑制心肌肥厚和抑制心血管阻止不良重构作用。
　　【点评】该产品上市后将进一步丰富信立泰心血管领域创新产品管线。

　　7月7日，医药观澜讯，7月7日，加科思宣布获得亦庄国投1.5亿元人民币资金支持，用以支持格来雷塞等项目的研发。加科思在新闻稿中表示，这也是继2月配售融资1.59亿港元以来，公司在年内所获得的第二笔资金支持。加科思致力于攻克难成药靶点，多个核心项目的研发进度靠前。此次获得的资金将用于格来雷塞的注册性临床研究及商业化团队搭建，同时也将用于SHP2、KRASmulti、P53、iADC等项目的研发。格来雷塞是加科思研发的一款KRAS G12C抑制剂。公开资料显示，作为一种KRAS p. G12C共价抑制剂，格来雷塞可以将KRAS p. G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，从而发挥抗肿瘤作用。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动格来雷塞多项针对晚期实体瘤患者的1/2期临床试验。该产品还在中国获批开展胰腺癌关键临床研究。
　　【点评】加科思是优秀的小分子抗癌药研发公司，未来将持续打造能够满足未被满足的临床需求的原研新药，以期惠及更多患者。

　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，琅铧医药申请的盐酸替洛利生片以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，针对适应症为：用于治疗发作性睡病青少年和6岁以上儿童患者的日间过度嗜睡或猝倒。公开资料显示，替洛利生是?种选择性组胺H3受体反向激动剂，已在中国递交治疗发作性睡病的新药上市申请。琅铧医药拥有该药在中国的独家权益。公开资料显示，替洛利生（pitolisant，Wakix）是由Bioprojet公司研发的?种选择性组胺H3受体反向激动剂。该药通过一种全新的作用机制发挥作用，即通过增强组胺能神经元活性，增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，进而提高患者的清醒度和警觉性。此前，替洛利生已获欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA批准用于治疗伴或不伴猝倒的成人发作性睡病，EMA还批准其用于治疗睡眠呼吸暂停（OSA）引起的日间过度嗜睡，及6岁以上儿童和青少年伴或不伴猝倒的发作性睡病。
　　【点评】发作性睡病是一种罕见神经系统疾病，患者因无法正常调节睡眠与苏醒的循环，导致出现嗜睡症状。琅铧医药引进的创新疗法将为发作性睡病患者带来新的治疗方案。

　　6月29日，医药观澜讯，6月28日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（repotrectinib）的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。今年5月，瑞普替尼治疗上述适应症的申请已被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入优先审评。根据公开资料，瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药以超1.7亿美元的合作获得了该产品在大中华区的独家开发及商业化权。公开资料显示，瑞普替尼（TPX-0005）是Turning Point公司开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
　　【点评】NMPA受理了瑞普替尼的新药上市申请，这进一步支持了该产品可能成为治疗中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者的创新疗法。

　　6月29日，医药观澜讯，根据来凯医药近日公告，该公司将于6月29日在港交所正式上市。来凯医药是一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法。根据招股书，该公司本次在港交所IPO，基石投资者有余姚阳明股权投资基金、先进制造产业投资基金二期（FIIF）、燕创辰凯和OrbiMed。来凯医药成立于2016年，核心管理团队包括董事长兼首席执行官（CEO）吕向阳博士，首席医学官岳勇博士和首席科学官顾祥巨博士。成立以来，该公司在开展自主研发的同时，已先后与诺华（Novartis）达成多次合作，获得开发、制造及商业化LAE002、LAE001、LAE005及LAE003的全球独家权益。目前，来凯医药在研管线拥有2款核心产品及14种其它管线候选产品，覆盖癌症、肝纤维化、罕见病等疾病领域。其中，核心产品LAE002有望于2023年第四季度在中国和美国递交新药上市申请（NDA）。
　　【点评】此次来凯医药IPO募集资金将有助于推进现有管线产品的研发，不断推进及改进管线产品，同时还将增强业务发展活动及全球网络。

　　6月25日，医药观澜讯，6月25日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，四环医药旗下控股子公司轩竹生物研发的安奈拉唑钠肠溶片（曾用名：安纳拉唑钠肠溶片）上市申请已获得批准，用于治疗十二指肠溃疡。公开资料显示，安奈拉唑钠肠溶片为新一代质子泵抑制剂（PPI）类药物。质子泵抑制剂是一类用于治疗胃食管反流和溃疡等疾病的常用药物。PPI类药物通过抑制壁细胞膜的H+-K+交换，从而抑制壁细胞分泌胃酸的功能，在胃酸分泌的最后环节上发挥作用，抑制胃酸分泌。根据四环医药早先公告，作为一款新一代PPI类药物，安纳拉唑钠通过高效快速抑制胃酸分泌，以及清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的效果。此外该药为肠溶片，经多酶及非酶代谢，药物间相互作用的风险较低。
　　【点评】十二指肠溃疡是消化性溃疡的常见类型，由于患者的十二指肠黏膜受到各种原因影响，如胃酸异常分泌、幽门螺杆菌感染、作息及饮食不规律、压力大以及精神心理因素影响等，最终导致十二指肠黏膜炎性受损。本次轩竹生物安奈拉唑钠肠溶片的获批，将为患者带来更多的治疗选择。

　　6月25日，医药观澜讯，6月23日，滨会生物发布新闻稿称，美国FDA授予其溶瘤病毒候选药物BS001（OH2）注射液快速通道资格，用于治疗抗PD-1单抗治疗后耐药或进展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤。黑色素瘤是皮肤癌中最严重的一种，其特征是在正常皮肤或原有的痣上，色素生成细胞的生长失控，造成皮肤上出现不规则扁平或隆起的斑块，伴有颜色不匀的斑点或坚实的黑灰色肿块。在过去的30年中，黑色素瘤的发病率一直在上升。公开资料显示，溶瘤病毒BS001（OH2）注射液以Ⅱ型单纯疱疹病毒为载体，运用分子克隆、DNA同源重组等技术剔除野生型病毒基因组中的神经病毒基因、免疫抑制基因，插入免疫增强因子基因改造而成，具有直接溶瘤、诱导局部和全身性抗肿瘤免疫应答、广谱抗肿瘤的效果。
　　【点评】滨会生物有望在美国直接开展治疗抗PD-1治疗后耐药或进展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤的关键性3期临床试验。黑色素瘤本次滨会生物溶瘤病毒候选药物获FDA快速通道资格，将为患者带来更多的治疗选择。

　　6月25日，医药观澜讯，6月25日，华科精准宣布，其研发生产的创新3D结构光手术机器人（The Sinobot XI）获美国FDA的510（k）认证批准上市，该系统是一款由中国公司研发且获FDA批准的应用于神经外科的手术机器人。据华科精准新闻稿介绍，其研发的基于3D结构光扫描注册技术的神经外科手术机器人实现了新一代注册技术的突破，是一款采用3D结构光和Holoshot智能感知技术的手术机器人产品。该产品将手术机器人病人注册时间大幅缩短至3分钟以内，并且病人无需固定标记物扫描术前CT，让注册更加精准便捷，从而显著提高手术效率及减低患者痛苦。由于无需任何标记物辅助及丰富的智能感知定位技术，该款手术机器人可以更加智能处理非结构化、动态的复杂工作场景，从而显著降低操作难度、扩大手术适用范围。
　　【点评】华科精准创新手术机器人将进一步增强公司的竞争力。目前，华科精准已拥有包含神经外科手术机器人S系列、微型神经外科手术机器人Q300系列、神经外科手术导航NS系列、华科恒生颅内电极系列、磁共振引导激光消融治疗系统LS系列等5大产品线系列，构建了底层算法、影像处理、人工智能、光学消融、导航定位、超精信号等技术体系，为中国神经外科脑疾病治疗带来综合技术及产品解决方案。

　　6月25日，医药观澜讯，6月24日，先为达生物宣布将在美国糖尿病协会（ADA）第83届年会上公布ecnoglutide（XW003）三项临床研究的积极结果。临床1期和2期研究数据将显示，ecnoglutide在治疗超重/肥胖症和2型糖尿病临床研究中具有一定安全性和有效性。其中，成年肥胖症患者接受ecnoglutide 2.4mg治疗26周后，体重较基线降低14.7%。ADA会议于2023年6月23日至26日在加州圣地亚哥举行。Ecnoglutide是一种具有偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂，经优化提高生物活性，降低生产成本，并满足每周给药一次。在1期和2期临床研究中，ecnoglutide表现出良好的安全性和耐受性，且2型糖尿病患者和肥胖症患者均有获益。
　　【点评】先为达生物的ecnoglutide药物给肥胖症和2型糖尿病患者带来新的药物治疗方案。

　　6月25日，医药观澜讯，6月24日，君圣泰医药（HighTide Therapeutics, Inc.）宣布，其研发的肝-肠抗炎代谢调节剂HTD1801针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并2型糖尿病（T2DM）患者的2a期临床试验事后分析数据，于2023欧洲肝脏研究学会（EASL）大会上展示。数据显示，HTD1801治疗组相比安慰剂组达到了有临床意义的校正T1加权成像（cT1）改善。cT1改善与肝脏组织病理学改善相关。HTD1801是君圣泰的核心产品，由两个活性组分小檗硷及熊去氧胆酸组成。作为靶向肠道-肝脏的抗炎及代谢调节剂，该产品对人体代谢过程中至关重要的多种通路产生调节作用，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。在多项临床试验中，HTD1801表现出良好的安全性和有效性。
　　【点评】HTD1801治疗可能会带来NASH合并T2DM患者的肝脏病理学改善，对HTD1801针对该适应症的临床开发提供了进一步的支持。