中国行业发展报告

　　7月26日，新浪医药讯，今日，四川科伦药业发布公告称，于近日获悉：控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的创新药物“KL060332胶囊”获得国家药品监督管理局临床试验通知书，以及控股子公司KLUS Pharma Inc.已向美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）提交抗体偶联药物（ADC）“注射用 SKB264”开展药物临床试验的申请并获受理。根据CDE官网信息显示，KL060332胶囊开展药物临床试验的申请于2019年5月9日获承办，规格为5mg，25mg，50mg，200mg。公告还透露，截至目前，科伦药业在KL060332胶囊项目上已投入研发费用约2000万元人民币。
　　【点评】据了解，KL060332胶囊是科伦药业开发的具有自主知识产权的乙肝病毒核衣壳组装调节剂，作用机制明确，拟用于慢性乙型肝炎的治疗。非临床研究数据表明KL060332胶囊可高效、广谱抑制各基因型乙肝病毒增殖，并兼具良好的药代动力学属性和安全性，单药或与已有的治疗慢性乙型肝炎的药物联用有望提升慢性乙型肝炎临床治疗理想终点达标率。目前全球尚无同机制药物获批上市。

　　7月23日，美通社讯，依生生物制药有限公司今天宣布，该公司旗下的辽宁依生生物制药有限公司新建狂犬病疫苗生产车间通过GMP认证，获得中国《药品GMP证书》，认证范围为预防用生物制品[冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）]（狂苗原液三车间、狂苗分包装二车间）。该疫苗产品是中国第一个不含铝佐剂的冻干人用狂犬病疫苗，商品名为“依生君安TM”，在中国已经有超过15年的使用历史，使用者超过数千万人，拥有重要市场份额，具有良好的安全性和有效性。此次新车间通过GMP认证，企业投资约4亿元，建成两个全新疫苗生产车间，其中，狂苗原液车间净化区域面积为4325平方米，狂苗分包装车间净化区域面积为1558平方米，预计年生产产能在300万人份以上。
　　【点评】狂犬病是一个致死率100%的传染性疾病，每年全球因狂犬病死亡大约有6万人。全球范围内，99%的人间狂犬病是由犬引起，特别是亚洲、非洲等狂犬病流行区，犬是引起人间狂犬病的最主要原因。

　　7月19日，创鉴汇讯，日前，星尘生物（TriArm Therapeutics）宣布完成A轮第一期2000万美元融资。本次融资由跨国风投Panacea Venture（瑞伏创投）领投，Virtus Inspire Ventures（宏励创投）、Efung Investment（倚锋资本）和Lombard Odier Co-Investment（瑞士隆奥资产）等国际资本共同参与。对于此次融资，公司联合创始人兼首席执行官张杰博士表示，将主要用于加速公司目前多个产品管线的临床转化以及后续创新管线的研发及技术整合, 同时用于加强公司研发设施和临床申报能力的建设。
　　【点评】据公开资料显示，TriArm成立于2018年，专注于创新型细胞免疫治疗产品的临床转化，并致力于为癌症患者提供下一代的细胞治疗产品。目前，TriArm在上海建有细胞治疗研发基地，并和亚太及欧美的创新型细胞研发团队和医疗机构开启了合作研发模式。

　　7月17日，新浪医药讯，今日，证监会官方账号发布消息称，同意深圳微芯生物科技股份有限公司在科创板首次公开发行股票注册。资料显示，微芯生物成立于2001年，至今已经有18年历史，主要专注于肿瘤、代谢疾病和免疫性疾病三大治疗领域原创新药的研发。2015年，其具有自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺获准上市，成为全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂和全球首个获批治疗外周T细胞淋巴瘤的口服药物。并于2017年被纳入国家医保目录。目前，微芯生物营业收入的主要来源来自西达本胺，2018年占比高达92.57%。西达本胺除用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤，其联合依西美坦治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌适应症也于2018年11月提交上市申请，被纳入优先审评。
　　【点评】截至2018目前，微芯生物具有14个在研项目储备，8个候选药物均为机制新颖的新分子实体。其中，西格列他钠是全球首个针对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及伴随心血管风险的原创新药，已完成Ⅲ期临床试验，计划将于2019年提交上市申请。

　　7月17日，E药经理人讯，7月15日，科创板上市委在第15次审议会议上通过了上海昊海生物科技股份有限公司（下称“昊海生物”）的科创板首发申请。这是继心脉医疗、南京微创医学、微芯生物之后，第四家过会的生物医药企业。根据科创板的分类，心脉医疗、南京微创医学为专业设备制造，加上早早过会提交注册申请的微芯生物一直未见动静，昊海生物很有可能成为第一支在科创板上市的医药制造类企业。目前，在整个医药大类中，上市进度最快的是以医疗器械为主的南微医学和心脉医疗，这两只股票已经于7月9日开放申购，发行价也相继敲定，网下初步配售结果及网上中签结果目前也已出炉。
　　【点评】截至昊海生物过会，科创板一共受理了32家生物医药相关领域企业的上市申请。其中，绝大部分还在“已问询”的阶段。

　　7月10日，医药地理讯，7月8日，据上交所显示，百奥泰生物的科创板上市申请已获受理。本次拟公开发行不超过6000万股A股普通股股票共计20亿元，主要用于药物研发。根据招股书披露，百奥泰生物符合科创板上市的第五套标准和条件，即预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展Ⅱ期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。截至目前，百奥泰生物共计有21个主要在研产品，其中1个产品已提交上市申请，4个产品处于Ⅲ期临床研究阶段，1个产品处于Ⅱ期临床研究阶段，4个产品处于Ⅰ期临床研究阶段。
　　【点评】百奥泰生物未来三年内将围绕发展战略规划，加速产品产业化和市场化的进程，包括完成BAT1406、BAT2094在中国上市；完成BAT1706符合中国和欧美法规要求的Ⅲ期临床，并在全球主要市场申报上市等。

　　7月10日，医谷讯，近日，证监会对上海之江生物、明冠新材料、斯达半导体等6家拟IPO企业出具了警示函监管措施，这六家企业均是在IPO现场检查过程中发现了不同的问题。根据证监会披露的信息，其中，之江生物在此轮检查中出现了以下问题，具体包括存在个人账户支付工资等费用、未披露控股股东等关联方与发行人发生资金往来、2016年存在少计费用多计收入、设备管理不善、关联交易及内部组织结构披露与事实不符等问题。关于这些问题，证监会在警示函中批复提出：上述行为违反《首次公开发行股票并上市管理办法》第四条、第十七条、第二十二条、第二十四条的有关规定，构成《首次公开发行股票并上市管理办法》第五十五条规定所述行为。按照《首次公开发行股票并上市管理办法》第五十五条的规定，我会决定对你公司采取出具警示函的行政监管措施。
　　【点评】公开资料显示，上海之江生物科技股份有限公司成立于2005年，主要从事分子诊断试剂的研发、生产和销售，并于2015年12月14日在新三板挂牌上市。

　　7月8日，赛柏蓝讯，7月6日，复星医药发布公告称，建议分拆上海复宏汉霖生物技术股份有限公司于香港联交所主板上市。据公告，复宏汉霖H股股份的建议发售规模将不超过经扩大复宏汉霖总股本的15%，建议分拆及上市后，复宏汉霖将继续作为复星医药的控股子公司。复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合，从生物类似药起步，逐步开发创新型单抗产品，以自主开发的抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗为核心，在国内推出免疫联合疗法，布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线，打造出研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。目前，复宏汉霖已累计获得全球29个临床试验许可（覆盖13个产品、2个联合治疗方案的23项适应症治疗）。
　　【点评】据复星医药官网介绍，复星医药旗下有几大研发平台，上海复宏汉霖生物技术有限公司、重庆复创医药研究有限公司、维创股份有限公司、复星弘创医药科技有限公司、复星领智（上海）医药科技有限公司、复星凯特生物科技有限公司。

　　7月3日，新浪医药讯，7月1日，康方生物医药有限公司（以下称康方生物）宣布，其自主研发的PD-1/VEGF双特异抗体新药AK112获得美国FDA颁发的药物临床试验（IND）批件。AK112是新一代的抗肿瘤免疫治疗药物，是康方生物利用康方独特的Tetrabody双抗平台、自主研发的双抗产品，也是继PD-1/CTLA4（AK104）后康方生物再次获得美国FDA IND批件的双特异抗体。抗血管生成药物和免疫治疗药物联合使用，可在一定时间内重塑肿瘤生长的微环境，使其变成免疫治疗友好型环境。PD-1抗体和抗血管生成药物可以产生协同抗肿瘤作用。
　　【点评】多项临床研究显示，在一些PD-1单药治疗效果不是很理想的瘤种，包括肝癌、胃癌、和微卫星稳定的结直肠癌等，PD-1抗体和抗血管生成药物联用都取得了令人鼓舞的进展。

　　7月1日，搜狐讯，北京时间2019年6月28日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）公司宣布，在向香港联合交易所有限公司（“香港联交所”）提出申请后，香港联交所根据第8.05(3)条，批准百济神州在符合指定收入/市值门槛后作为创收公司上市。百济神州于2018年8月8日根据《上市规则》生物科技公司章节（第十八A章）在香港联交所上市。公司现已通过收入/市值测试，符合在生物科技板块之外上市。经批准后，“B”标志将从百济神州在香港联交所的股票代码中移除，公司的普通股也可能具备资格被纳入恒生指数。
　　【点评】百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。

　　7月1日，动脉网讯，乐普生物科技有限公司（以下简称乐普生物）宣布完成9亿元人民币的A轮融资。本次融资由拾玉资本领投，参与本轮投资的其他投资者包括苏民投、开元国创、苏州新锐和乐成医疗，上市公司乐普医疗再次跟投。本轮融资将用于乐普生物核心项目的临床试验推进、大分子生产线建设、产品管线引进及人才队伍建设等。乐普生物成立于2018年，聚焦肿瘤免疫治疗，现已搭建靶点发现、成药研制、开发和生产的综合性产业平台，拥有厚德奥科、翰中生物、上海美雅珂、上海航嘉孵化器等9个子公司。核心产品PD-1、PD-L1、溶瘤病毒和多个ADC产品进入临床Ⅰ-Ⅲ期各个阶段，临床试验结果优异，未来将开展多个产品的联合应用。
　　【点评】拾玉创始合伙人兼董事长杨红冰表示：“乐普生物聚集的肿瘤免疫，是近年出现的革命性疗法。乐普生物刚刚成立1年多，已高效的完成了以PD-1和PD-L1单抗为核心，多个ADC、溶瘤病毒和双抗产品的布局，形成了丰富的产品线。乐普生物具有很强的资源整合能力，团队在后期临床试验开发、生产、销售和商业化方面具备突出优势，将会成为在肿瘤免疫领域极具竞争力的生物医药公司。”

　　6月26日，美通社讯，生物制药公司三生制药6月25日宣布，公司自主研发的抗体药物产品健尼哌（通用名称：重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）已获得国家药品监督管理局颁发的药品GMP证书。健尼哌是国内第一个获批上市的人源化单克隆抗体，用于预防肾移植引起的急性排异反应，可与常规免疫抑制方案连用，显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。肾移植是目前终末期肾脏病患者的最佳治疗方式之一。对于肾移植术后者而言，免疫排斥反应程度严重影响移植肾存活时间，从而进一步影响受者生活质量。急性排异反应多数发生在移植后的前3个月内，是最常见的排斥反应类型。
　　【点评】根据中国肾移植科学登记系统（CSRKT）数据，2017年中国共计有10387例患者进行了肾移植手术，并随着器官捐献人数的大幅增加呈现明显上升趋势，而目前国内肾移植患者能够获得的同类药品有限，健尼哌的上市将为国内患者提供更经济的选择，降低患者负担。

　　6月26日，美通社讯，天境生物科技（上海）有限公司，一家处于临床阶段、聚焦于肿瘤免疫和自身免疫疾病治疗领域的生物创新药研发公司，宣布2019年6月24日其自主研发的，针对CD47靶点的创新全人单克隆抗体TJC4（TJ011133，临床登记号：NCT03934814）已经在美国完成Ⅰ期临床研究首例患者给药。本次研究旨在评估TJC4作为单一药物及与其他肿瘤药物联合用药在晚期实体肿瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。TJC4（TJ011133）是具有差异化特质的CD47单克隆抗体，可以最大限度地减少与正常红细胞结合并减少对其影响。与其他已知的CD47抗体有所不同的是，TJC4拥有一个独特的结合表位，可最小程度与红细胞结合，且不产生凝聚作用，同时具有强大的抗肿瘤活性，这在一系列包括食蟹猴毒理实验的临床前和毒理学研究中已被证明。
　　【点评】CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用。TJC4通过阻断CD47通路使肿瘤得以被巨噬细胞吞噬，促进抗肿瘤T细胞免疫反应，具有成为肿瘤免疫领域治疗方案的潜力。

　　6月26日，新浪医药讯，今日，天士力发布公告称，控股子公司天士力生物已向中国证监会提交了发行境外上市外资股（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市的申请，并于2019年4月25日收到中国证监会出具的《中国证监会行政许可申请受理单》（受理序号：190838）。天士力于6月24日收到天士力生物的通知，天士力生物于2019年6月21日向香港联交所递交了本次发行并上市的申请，并于2019年6月24日在香港联交所网站刊登本次发行并上市的申请资料。
　　【点评】公告显示，天士力生物本次发行并上市尚需取得中国证监会、香港证监会、香港联交所等相关政府机构、监管机构批准或核准，该事项仍存在不确定性。公司将根据本次发行并上市的审核进展情况及时履行相关信息披露义务，敬请广大投资者注意投资风险。

　　6月21日，新浪医药讯，众生药业发布早间公告称，控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司用于预防和治疗甲型流感及人禽流感的一类创新药物ZSP1273片获得组长单位广州医科大学附属第一医院Ⅱ期临床试验伦理批件，临床研究负责人为钟南山院士。ZSP1273片作为国内第一个获批临床试验的甲型流感病毒RNA聚合酶抑制剂，其作用机制新颖明确，靶点选择性高，体外活性强，对包括法定乙类报告传染病人感染H7N9禽流感在内的多种不同亚型流感病毒株，以及不同亚型奥司他韦耐药株均有效，其体外抗流感病毒活性约为奥司他韦的1000倍以上，且显著优于国外同类临床在研化合物VX-787。
　　【点评】ZSP1273片是众生药业具有自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于甲型流感及人禽流感的预防和治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂。

　　6月20日，新浪医药讯，2019年6月19日晚间，深圳证券交易所官网显示，*ST长生发布提示性公告称，全资子公司长春长生生物科技有限责任公司被申请破产清算。而在6月17日晚，长生生物发布公告称，全资子公司长春长生生物科技有限责任公司收到长春高新技术产业开发区人民法院《行政裁定书》（2019吉0193行审6号）。裁定书显示，依照相关规定裁定，准予强制执行申请执行人吉林省药品监督管理局，对被执行人长春长生生物科技有限责任公司作出的吉食药监药行罚【2018】17号行政处罚决定第二项中的“没收违法所得18.9亿元，处违法生产、销售冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）货值金额三倍罚款72亿元，罚没款共计91亿元。
　　【点评】2018年7月15日，国家药品监督管理局官网发布的一则关于《长春长生生物科技有限责任公司违法违规生产冻干人用狂犬病疫苗的通告》让事件曝光。后查出，从2014年4月起，长春长生公司在生产狂犬病疫苗过程中，严重违反药品生产质量管理规范和国家药品标准的有关规定，其有的批次混入过期原液、不如实填写日期和批号、部分批次向后标示生产日期。

　　6月17日，新浪医药讯，据复星医药6月16日公告，美国食品药品监督管理局（FDA）已于近日授予其新药ORIN1001用于治疗复发性、难治性、转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌）的快速通道资格（Fast Track designation）。ORIN1001是复星医药子公司复星弘创（苏州）医药科技有限公司（简称“复星弘创”）自主研发的具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的首创（First-in-Class）小分子药物，用于治疗晚期实体瘤，其第一个探索中的适应症为复发性、难治性、转移性乳腺癌。截至2019年5月，复星医药集团针对该新药已累计研发投入为人民币约4547万元。
　　【点评】复星弘创由复星医药与海外科学家团队于2017年7月共同创办，目前已在苏州、洛杉矶设立研发基地，聚焦小分子及癌细胞代谢相关的抗癌药物。

　　6月12日，新京报讯，今日下午，恒瑞医药PD-1（卡瑞利珠单抗）定价信息流出，规格为200mg的药物最终定价为19800元/瓶。该药适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。至此，国内已上市的5个PD-1单抗定价全部公布，卡瑞利珠单抗也成为所有国产PD-1中最贵的。不过，由于恒瑞医药尚未公布用法用量及赠药方案，最终的年治疗费用仍未最终确定。此前，君实生物生产的国内首个PD-1（拓益）公布定价为7200元/240mg（支）；信达公布PD-1（信迪利）中国地区的售价为7838元/100mg；默沙东K药（黑色素瘤适应症）价格为17918元/100mg（支）；百时美施贵宝O药价格为40mg/10ml：4591元、100mg/10ml：9260元。
　　【点评】IMS数据库显示，2017年PD-1抗体全球销售额约为88.3亿美元。2018年，这一数字已经达141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。6月3日，东吴证券发布研报称，预计国内PD-1市场空间将超过700亿元。

　　6月10日，米内网讯，安科生物发布公告称，公司的重组人生长激素注射液药品注册进度变更为“审批完毕-待制证”。据米内网数据显示，该产品的两个受理号注册分类为治疗用生物制品13类新药。据米内网MED中国药品审评数据库2.0数据显示，安科生物的重组人生长激素注射液（受理号CXSS1700018、CXSS1700019）于2017年10月25日获得CDE承办，最新状态为“审批完毕-待制证”，表示国家药监局行政受理服务中心正在制作批件，是否成功获批，还需静待最后的结果。
　　【点评】数据显示，在2018年重点省市公立医院终端化学药垂体、下丘脑及其类似药产品TOP20中，重组人生长激素注射液以超3亿元的销售额排名第三，最近几年该产品的销售额快速上涨，增长率保持在10%以上。

　　6月10日，美通社讯，智飞生物主要从事疫苗、生物制品的研发、生产、销售、推广、配送以及进口疫苗的代理销售等，目前是中国本土综合实力最强的上市民营生物疫苗供应和服务商之一。此前，公司一直宣称坚持“自主产品为主，代理产品为辅”的经营策略，即以自主研发产品为主。去年以前，确实如此。以智飞生物2017年主营业务收入构成为例，当年，自主产品销售收入为10.18亿元、代理产品销售收入为2.74亿元，占比分别为75.85%、20.41%。但在去年，经营策略被颠覆，逆袭为代理产品为主、自主产品为辅。去年，自主产品销售收入为12.42亿元、代理产品销售收入为38.88亿元，二者占比为23.75%、74.37%。
　　【点评】2018年智飞生物综合毛利率下降为54.77%，较2017年下降23.77个百分点。主要原因是，自主产品毛利率高达95%左右，代理产品毛利率40%左右。截至目前，智飞生物代理的多款产品均来自美国默沙东公司，这些产品受自身产能等因素影响，或将被限供、断供，公司代理红利或难持续。