中国行业发展报告

　　9月10日，新浪医药讯，恒瑞医药发布公告称，公司及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司的SHR-1316注射液、SHR-1704注射液近日收到国家药监局核准签发的《临床试验通知书》，并将于近期开展临床试验。SHR-1316作为PD-L1单抗药物，可以解除PD-L1介导的免疫抑制效应，增强杀伤性T细胞的功能，发挥调动机体免疫系统清除体内肿瘤细胞的作用。SHR-1704是一种人源化单克隆抗体，可促使抗原呈递细胞成熟，从而激活和促进抗肿瘤T细胞应答，发挥抗肿瘤作用。此外，SHR-1704还可通过ADCC、CDC等不依赖于T细胞的途径识别并杀伤肿瘤细胞。截至目前，SHR-1316项目已投入研发费用约为9943万元人民币，SHR-1704项目已投入研发费用约为2020万元人民币。
　　【点评】恒瑞表示，SHR-1316、SHR-1704均为其自主研发产品。经查询，SHR-1316目前国外有同类产品Atezolizumab（商品名Tecentriq）、Avelumab（商品名Bavencio）和Durvalumab（商品名Imfinzi）于美国获批上市销售，国内尚无同类产品获批上市销售。经查询IMS数据库，2018年Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab全球总销售额约为14.56亿美元。

　　9月5日，动脉网讯，单细胞精准诊断临床解决方案提供商宸安生物对外宣布完成A+轮融资，融资所得将用于继续推进以质谱流式技术为核心的单细胞高通量多组学诊断平台的技术研发和转化应用。本轮投资方为BV百度风投，具体融资金额未披露。此前，宸安生物于2019年1月完成了由ETP、晨兴资本、火山石资本投资的825万美元的A轮融资。精准诊断技术是精准医疗的基础，而基础技术的提升最有可能彻底解决临床面临的挑战。宸安生物的核心团队花了大量精力调研世界范围内多种最新的精准诊断技术，最终选定聚焦于质谱流式技术，从单细胞层面打造高通量多组学的诊断平台。
　　【点评】质谱流式技术利用质谱原理实现了单细胞水平的多参数高通量检测，通过使用同位素金属探针标记抗体，突破了传统流式技术的荧光检测通道数量限制，兼具快速分析和精准检测能力。

　　9月5日，生物谷讯，和黄中国医药科技有限公司（Chi-Med，简称“和黄医药”）近日宣布，已启动一项国际性I/Ib期临床研究（clinicaltrials.gov登记号：NCT0378692），评估HMPL-689用于复发或难治性淋巴瘤患者的治疗。首例患者已于2019年8月26日在美国给药。这项国际性临床研究在美国和欧洲开展，是一项多中心、开放标签、两阶段研究，包括剂量递增和扩展，评估口服HMPL-689对复发或难治性淋巴瘤患者的作用。主要结果是安全性和耐受性。次要结果包括药代动力学（PK）测量和初步疗效，如客观缓解率（ORR）。
　　【点评】HMPL-689是一种靶向磷酸肌醇-3激酶δ亚型（PI3Kδ）的新型、高度选择性、强效小分子抑制剂，PI3Kδ是B细胞受体信号通路中的一个关键组成部分。HMPL-689具有专门针对PI3Kδ靶点优异的选择性，特别是不抑制同族另一亚型PI3K（γ）的活性，可以最大限度地减少由免疫抑制引起严重感染的风险。

　　9月4日，亿欧网讯，2019年8月30日，热景生物与迪安诊断在苏州金鸡湖畔签署战略合作协议。双方将进一步巩固合作基础，发挥互补优势，在更多领域开展务实合作。本次合作双方基于各自的核心竞争力，在免疫诊断、肝炎至肝癌疾病进程解决方案等领域开展全方位、多层次的战略合作，共同打造肝病管理先进诊疗模式。而在2019年9月3日，证监会同意热景生物在科创板的IPO注册。热景生物是一家从事研发、生产和销售体外诊断试剂及仪器的生物高新技术企业。公司的主要产品为体外诊断试剂及仪器，主要应用于肝癌肝炎、心脑血管疾病、炎症感染等临床医学领域和生物安全、食品安全、疾控应急等公共安全领域。公司拟募资2.88亿元，中德证券为公司保荐机构。
　　【点评】报告期内，热景生物营业收入从2016年度的1.22亿元增长到2018年度1.87亿元，净利润从2016年的2879.95万元增加至2018年的4818.77万元，过去三年，公司研发投入占营业收入比例分别为10.88%、11.00%和9.82%。

　　8月30日，美通社讯，8月29日，三生制药宣布，公司自主研发的抗PD-1单克隆抗体药产品609A已获得NMPA新药临床试验批准。609A此前已于2019年1月获得美国FDA药物临床试验批准，目前美国一期临床试验患者入组正在顺利进行。此次获批后，公司将尽快开展该产品在中国的临床试验患者入组。609A是一种重组人源化单克隆抗体，针对程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein-1）（“PD-1”）靶点，用于治疗多种癌症。PD-1即T细胞抑制受体，是一种重要的免疫抑制分子，其主要表达于激活的T细胞和B细胞中，可作为停止信号在肿瘤中抑制T细胞的活化。抗PD-1抗体通过阻断PD-1，恢复T细胞功能，阻断肿瘤的发生，其单药疗法和组合疗法具有治疗多种类型癌症的潜力。
　　【点评】根据Globoscan数据，近年来全球年度癌症新增患病人数和死亡病例呈上升趋势。2018年度中国癌症新发病例预测达到4285033人。与严峻的发病人数增长形势相对应的，是优质肿瘤药产品的短缺现状。此次609A将有望为肿瘤患病人群提供更多治疗选择。

　　8月28日，新康界讯，2019年8月26日，复星医药发布2019年半年报，公司上半年营业收入141.73亿元，同比增长19.51%；公司归母净利润15.16亿元，同比下滑2.84%，扣非归母净利润11.68亿元，同比下滑2.75%，主要原因是，受复星领智、复星弘创等创新孵化平台以及美国和欧洲子公司前期亏损，复宏汉霖多个生物创新药进入临床阶段，复星凯特、直观复星等合资公司随着业务拓展和研发推进经营亏损扩大，以及本集团因加大对新产品/新市场的投入力度、销售费用增加等因素影响。
　　【点评】公司2019H1研发投入共计人民币13.51亿元，较2018年同期增加人民币1.63亿元，增长13.69%。

　　8月28日，新浪财经讯，8月27日晚，国内基因测序龙头企业华大基因股份有限公司发布2019年半年度报告。半年报显示，公司实现营业收入12.91亿元，较上年同期增长13.20%；实现归属于上市公司股东的净利润1.98亿元；实现归属上市公司股东的扣非净利润1.78亿元，同比增长6.24%。可以看出，华大基因2019年上半年业绩依旧良好，各大业务板块发展保持稳定。值得关注的是，公司在上半年继续加大研发投入力度，2019年上半年研发投入金额达1.52亿元，同比增长51.63%，占营业收入比例为11.78%。再次印证华大基因历来重视加大研发投入与技术创新，以保持业内领先优势。
　　【点评】华大基因CEO尹烨表示：“华大基因在全球有20多个实验室，遍布各大洲，这样的布局为公司未来的平台和应用拓展奠定了完备的基础架构。”而除了内部的研发投入，华大基因也做了一些外部投资并购，在生育健康、肿瘤基因检测、合成生物学、消费级基因检测、生物信息分析、眼科精准诊疗等细分领域进行布局，深化公司前瞻性布局，打造全产业链生态圈。

　　8月23日，新浪医药讯，8月22日晚间，合同研究组织（CRO）泰格医药公布了2019年半年度报告。报告显示，上半年泰格医药营收与净利润均继续保持稳健增长势头。报告期内营业总收入133729.46万元，同比增长29.49%；实现归属于上市公司股东的净利润35211.83万元，同比增长61.04%。主营业务方面，临床试验技术服务实现主营业务收入63384.63万元，比上年同期增长26.65%；临床研究相关咨询服务实现主营业务收入69,706.61万元，比上年同期增长31.15%。基本每股收益从0.44元增长至0.71元，同比增长61.37%。
　　【点评】2019年上半年，泰格医药继续拓展合作伙伴，与阿斯利康中国签署战略合作协议，秉持“以患者为中心”的高度一致理念，在创新医药产品的临床研究和开发过程中进行全方位战略合作；并携手方达医药，与康恩贝达成战略合作，在药物一致性评价、新药临床研究、上市后药品临床再评价、打造新药孵化平台、股权投资等方面进行深入合作。

　　8月21日，新浪医药讯，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗（SHR-1210，艾瑞卡）的临床试验申请获得默示许可，适应症为：注射用卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌。作为第5款在国内获批上市的PD-1抗体，卡瑞利珠单抗虽不占据绝对先发优势，但是相较其他国产同类产品研发布局十分广泛，尤其聚焦在肝细胞癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中国高发癌种，目前已在全球开展了32项临床研究。就在上月中旬，卡瑞利珠单抗用于治疗胃癌、肝细胞癌的Ⅲ期临床申请获得批准。
　　【点评】目前国内还有3款PD-（L）1抗体处于审评审批阶段，其中替雷利珠单抗有两个适应症在审批阶段，而Durvalumab和阿替利珠单抗（Tecentriq）均是PD-L1抗体，有望在今年第三、第四季度获批。

　　8月20日，美通社讯，为客户提供发现、开发及生产生物制剂端到端解决方案的全球领先开放式的生物制剂技术平台公司——药明生物技术有限公司今日欣然宣布其截至2019年6月30日止六个月之未经审核中期业绩。具体来看，公司营收持续保持快速上涨，同比增加52.4%，至人民币16.071亿元。毛利同比增长61.8%，至人民币6.710亿元，毛利率增长250个基点达到41.8%，主要得益于（1）综合项目数快速增长，业务发展强劲；（2）本集团运营效率逐步提高，特别是药明生物三厂（MFG3）产能使用率显著提升；（3）于报告期内收到更多里程碑付款。净利润攀升80.1%，经调整净利润激增75.8%，分别达到人民币4.495亿元和5.215亿元。净利润率和经调整净利润率分别为28.0%和32.4%，均同比增长430个基点，主要得益于营收增长强劲、成本控制较好、运营效率改善及里程碑收入增加。
　　【点评】值得注意的是，药明海德（WuXi Vaccines）是药明生物与海利生物的合资企业。药明海德现与全球疫苗巨头成功签订长期生产合作意向书，达成战略合作伙伴关系。这项长达20年的生产合同金额预计超过30亿美元。合同预计将于年内达成并在2022年贡献可观收入。

　　8月14日，中国网财经讯，通化东宝12日晚间发布的2019年半年报显示，当期实现营收14.35亿元，同比减少1.96%%；净利润5.32亿元，同比减少0.85%。资料显示，通化东宝主要从事医药研发和制造，主要业务涵盖生物制品、中成药，化学药，治疗领域以糖尿病、心脑血管为主，公司拥有国家级企业技术中心、国家GMP和欧盟GMP认证的生产车间。主要产品包括重组人胰岛素原料药、重组人胰岛素注射剂（商品名：甘舒霖）、镇脑宁胶囊、医疗器械等。
　　【点评】中信证券认为，通化东宝为国内胰岛素龙头和慢病管理布局先行者，2019H1业绩符合市场预期，受益于渠道去库存影响其经营质量有所提高，且公司整体在糖尿病领域的产品布局完善，甘精胰岛素有望在2019年的9～10月份获批上市，长期的发展空间良好。

　　8月14日，医药魔方讯，上海证券交易所科创板官网8月13日披露，前沿生物药业（南京）股份有限公司（简称“前沿生物”）科创板申请获得受理，该公司拟在科创板融资20.01亿元，瑞银证券为主承销商，中信证券为联席承销商。前沿生物成立于2013年，由三名国家特聘专家DONG XIE（谢东）、CHANGJIN WANG（王昌进）、RONGJIAN LU（陆荣健）共同创立，是中国艾滋病新药的领军企业、国家“十三五”新药创制科技重大专项“艾滋病药物专项”的牵头单位、南京市的“培育独角兽企业”。前沿生物核心产品为国家一类新药、中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂、已上市且在全球主要市场获得专利的原创抗艾滋病新药——注射用艾博韦泰（商品名“艾可宁”），于2018年5月获得国家药监局生产与上市销售批准，2018年8月起开始在中国销售，并已开启了海外市场的前期开拓及药品注册。
　　【点评】前沿生物2015年至2019年Q1的研发投入分别为5476.23万元、8355.43万元、9943.77万元及2012.23万元。其中截至2018年5月，艾博韦泰相关研发支出为1.85亿元。艾博韦泰于2018年8月份开始在中国市场销售后4个月销售额191.11万元，2019年Q1销售额227.53万元。

　　8月13日，动脉网讯，启愈生物今日宣布完成数千万元A轮融资，由君度投资和沃生资本共同投资。此轮融资资金将主要用于主要项目的临床前开发。生命资本担任独家财务顾问协助本轮融资。启愈生物的创新平台包括噬菌体展示技术平台、杂交瘤抗体人源化平台、单域抗体平台和抗体工程等。其中，杂交瘤抗体人源化平台能够克服免疫耐受，成功完成了数个多跨膜区抗原的项目；噬菌体展示平台是合成人源库平台，用于双特异抗体筛选共同轻链库。启愈生物将依托自有平台开发出全新的具自有知识产权的生物药，目前有数个在研抗体药物，两个自主研发项目已经进入工艺开发阶段，未来两年内将完成首批项目的临床前研究并进入临床研究阶段。
　　【点评】启愈生物技术（上海）有限公司注册于上海自贸区，是一家专注于创新大分子生物药的研发型公司，目标是针对中国和世界的难治的癌症、自身免疫等疾病领域开发治疗新药造福患者。

　　8月9日，新浪医药讯，今天，百济神州发布了2019年第二季度财务业绩以及近期业务亮点、预计里程碑事件。财报显示，第二季度百济神州收入为2.4335亿美元，净亏损为8557万美元、或每股0.11美元、或每股美国存托股份（ADS）1.43美元。相比2018年同期5280万美元收入有所增长，主要归因于从新基公司就替雷利珠单抗合作终止中获得的1.5亿美元、先前合作中递延收入的确认、以及由新基公司授权在中国销售的产品的收入增加。主要产品ABRAXANE、瑞复美及维达莎第二季度在中国的销售收入总计5814万美元，2018年同期为3143万美元。
　　【点评】研发方面，百济神州第二季度研发费用为2.2876亿美元，相比2018年同期的1.6425亿美元。研发费用的增加主要归因于开展的和新启动的晚期关键性临床试验支出的增加、临床后期候选药物的注册登记和商业发布准备、产品上市前活动和供应相关的生产成本。此外，百济神州就BioAtla合作协议支出了2000万美元的预付款。

　　8月7日，CPhI制药在线讯，近日，上海迪诺医药在国内提交了旗下在研1类化学药物DN1508052-01的新药临床试验申请（IND），已获得CDE受理，系国内提交申请的首个TLR8激动剂。上海迪诺医药旗下在研1类新药DN1508052-01是一种高效的小分子TLR8激动剂，拟用于癌症的免疫治疗。2018年11月，上海迪诺医药收到FDA已完成DN1508052-01新药临床研究申请（IND）审核的信函。2019年5月下旬，上海迪诺医药启动了一项开放、多中心的Ⅰ期临床试验，拟招募25名受试者，旨在初步评价DN1508052-01单药经皮下注射用于实体瘤患者的安全耐受、药物代谢动力学特性及抗肿瘤活性。
　　【点评】目前，全球TLR8激动剂的开发领域进度最快的是吉利德旗下的GS-9688，这是一款可口服使用的选择性TLR8小分子激动剂，目前处于Ⅱ期临床阶段，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。

　　8月7日，医药地理讯，8月6日，根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，CDE受理了科伦药业“替格列汀片”的上市申请。替格列汀为DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物，由Mitsubishi Tanabe/田边三菱开发，于2012年6月9日获得日本药品与医疗器械管理局（PMDA）批准上市，商品名为Tenelia，由田边三菱与第一三共联合销售。而在中国原研尚处在临床阶段。迄今，世界范围内已上市多种DPP-4抑制剂：西格列汀（sitagliptin）、维格列汀（vildagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、阿格列汀（alogliptin）、利格列汀（linagliptin）、吉格列汀（gemigliptin）和替格列汀（teneligliptin）等。
　　【点评】药物综合数据库（PDB）显示，在我国样本医院中DPP-4抑制剂增长迅速，其中阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀和西格列汀2018年销售金额分别是0.22亿元、0.46亿元、1.33亿元、0.73亿元和2.3亿元。

　　8月1日，新浪医药讯，7月31日，江苏恒瑞医药股份有限公司发布公告显示，公司及子公司上海恒瑞医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》，SHR-1316注射液、注射用SHR-1501将于近期开展临床试验。公告显示，SHR-1316、SHR-1501均为公司自主研发产品。经查询，SHR-1316目前国外有同类产品Atezolizumab（商品名Tecentriq.）、Avelumab（商品名Bavencio.）和Durvalumab（商品名Imfinzi.）于美国获批上市销售，国内尚无同类产品获批上市销售。国内有CS1001等多个同类产品处于临床试验阶段。SHR-1501目前国外有ALT-803等多个相同靶点产品处于临床试验阶段，国内未有相同靶点产品处于临床试验阶段。国内外尚无相同靶点产品获批上市，亦无相关销售数据。
　　【点评】SHR-1316联合SHR-1501用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。SHR-1316作为PD-L1单抗药物，可以解除PD-L1介导的免疫抑制效应，增强杀伤性T细胞的功能，发挥调动机体免疫系统清除体内肿瘤细胞的作用。SHR-1501作为白细胞介素-15（IL-15）融合蛋白，刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖，发挥调动机体免疫系统清除体内异物（如肿瘤）的作用；与IL-2相比，无刺激Treg 增殖及活化诱导T细胞凋亡的机制。

　　7月31日，新浪医药讯，礼来近日发布了2019年Q2业绩报告，全球总收入为56.37亿美元，较2018年同期增长1%；GAAP净收入和每股收益分别为13.27亿美元和1.44美元。美国市场收入基本持平，为32.53亿美元，容量增长5%几乎完全被较低的现实价格所抵消；该市场中，关键增长产品（包括Trulicity、Taltz、Jardiance、Verzenio、Basaglar、Emgality）销量的增加，在很大程度上被失去独占权的产品（包括Cialis和Adcirca）销量减少所抵消。美国以外地区，收入增长2%，达到23.84亿美元，容量增长9%，主要来自于关键增长产品（包括Trulicity、Olumaint、Taltz、Jardiance、Verzenio）的销量增加；容量的增长在很大程度上被外汇汇率不利影响和较低的现实价格所抵消。
　　【点评】值得注意的是，在管线更新部分，礼来已将一款PD-L1/TIM-3双特异性抗体从管线中移除。除此之外，礼来同时剔除了另一款IL-23/CGRP双特异性抗体，该药开发用于治疗自身免疫性疾病，如炎症性肠病和银屑病关节炎。

　　7月31日，新浪医药讯，日前，新基发布了2019财年第二季度财报：报告期内公司实现营业收入44.00亿美元，同比上涨15.36%；股东净利润为15.71亿美元，同比增长50.33%。外界分析认为，新基业绩增长的主要原因是由于Revlimid及Pomalyst新的组合获得了美国FDA的批准。此前，新基Pomalyst与硼替佐米及地塞米松三药方案获批用于既往已接受至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。Revlimid联合硼替佐米和地塞米松的三药方案也被批准用于不符合移植条件、既往未接受治疗的MM成人患者。
　　【点评】Revlimid是新基严重依赖的一款产品，近年来一直维持较高的两位数增长，2019年总销售额预计将达到108亿美元。第二财季Revlimid销售额跃升了11%，达到27.3亿美元。Pomalyst（欧洲商品名为Imnovid）是新基的另一款明星产品，2018年的销售额达到了20.4亿美元，较去年同期增长26.4%。Pomalyst今年第二季度销量增长了22%，达到了6.19亿美元。

　　7月26日，新浪医药讯，7月26日，湖南中晟全肽生化有限公司（以下简称“中晟全肽”）宣布完成A轮融资一亿元人民币，由天士力资本旗下渤溢基金领投，兴湘新兴产业基金等跟投。本轮融资将主要用于公司六肽库构建、多肽新药筛选平台优化及自主研发新药的开发。多肽药物与小分子药物及大分子药物比较：具有纯度高、毒性小、生物活性好等特点，多肽类药物已经成为新药研发的热点。中晟全肽公司采用多肽信息压缩技术构建具有独立自主知识产权的多肽全库用于多肽先导药物发现的平台型企业，该技术大幅降低了肽库构建的成本和新药筛选的成本，建库效率提高6000倍。
　　【点评】据了解，目前，全球多肽库用于新药发现的标的只有3家，包括PeptiDream（日本）和Bicycle Therapeutics相对成熟。利用新型的多肽构建技术进行构建多肽分子，构建了巨型多肽库，大大提高了化合物库的多样性。